Бактериялык уктап калуу - бул оорулуу дарылоо үчүн кабыл алган антибиотиктердин стресстик таасирине жооп катары аман калуу стратегиясы. Уктап жаткан клеткалар антибиотиктерге чыдамдуу болуп, жайыраак өлүп, кээде аман калышат. Бул "антибиотикке толеранттуулук" деп аталат, бул антибиотиктерге туруштук берүүдөн айырмаланып турат бактерия антибиотиктердин катышуусунда өсөт. Өнөкөт же рецидивдүү инфекциялар антибиотиктерге толеранттуулук менен түшүндүрүлөт, алар үчүн натыйжалуу дарылоо жок. Фаг терапиясы көптөн бери каралып келген, бирок уктап жаткан бактерия клеткалары белгилүү бактериофагдарга жооп бербейт. ETH Zurich илимпоздору Pseudomonas aeruginosa терең стационардык фазалык культураларында уникалдуу түрдө кайталануучу жаңы бактериофагды аныкташты. "Парид" деп аталган бул бактериофаг түз литикалык репликация жолу менен терең уктап жаткан P. aeruginosaны өлтүрө алат. Кызыктуусу, бул жаңы фаг культураларга меропенем антибиотикти кошкондо, фаг-антибиотик синергиясы аркылуу бактериялык жүктөмдү азайткан. Кыязы, жаңы фаг антибиотиктерге сабырдуулукту жеңүү үчүн уктап жаткан бактериялардын физиологиясынын алсыз жерлерин колдоно алат. Бул алсыз тактар уктап жаткан же активдүү эмес бактериялар менен шартталган өнөкөт инфекциялар үчүн жаңы дарылоонун бутасы болушу мүмкүн.
Жер бетиндеги көпчүлүк бактериялар метаболизмдик активдүүлүктүн төмөндөшү менен уктап жаткан абалда же споранын толук активдүү эмес формасында болушат. Мындай бактерия Керектүү азыктар жана молекулалар жеткиликтүү болгондо клеткалар дароо кайра жандандырылышы мүмкүн.
Бактериялык уктап калуу же аракетсиздик - бул ачарчылык же дарылоо үчүн оорулуу кабыл алган антибиотиктердин таасири сыяктуу стресстүү тышкы чөйрө шарттарына жооп катары аман калуу стратегиясы. Кийинчерээк, уктап жаткан клеткалар антибиотиктерге чыдамдуу болуп калышат, анткени антибиотиктер клеткалык процесстерди өлтүрүүгө багытталган. бактерия четке кагылган. Бул көрүнүш "деп аталат"антибиотикке толеранттуулукБул учурда бактериялар жайыраак өлүп, кээде аман калышат (жагдайдан айырмаланып антибиотикке туруктуулук антибиотиктер бар жерде бактериялар көбөйгөндө). Өнөкөт же кайталануучу инфекциялар уктап жаткан антибиотиктерге чыдамдуу бактериялык клеткаларга таандык, алар көбүнчө "туруктуу" деп аталат, аларды натыйжалуу дарылоо жок.
Бактериофагдарды же фагтарды камтыган фаг терапиясы (б.а., вирустар ошол мурунку бактерия), көптөн бери өнөкөт инфекцияларды уктап же активдүү эмес дарылоо үчүн каралып келген бактерия бирок бул ыкма хост болгондо иштейт бактерия клеткалар өсүүдө. Уктоочу же активдүү эмес бактерия Бирок клеткалар бактериофагдарга жооп бербейт жана туруштук бере албайт. бактерия клетканын беттери же реанимацияга чейин уктап жаткан клеткаларда уйкуга кетет.
Белгилүү бактериофагдардын антибиотиктерге чыдамдуу, терең уктап жаткан же активдүү эмес жугузуу жөндөмү жок. бактерия. Ар түрдүүлүктү эске алганда, уктап жаткан клеткаларды жугуза алган фагдар жаратылышта болушу мүмкүн деп ойлошкон. Окумуштуулар мындай жаңы бактериофагдын бирин биринчи жолу аныкташты.
Жакында жарыяланган изилдөөдө окумуштуулар ETH Zurich терең стационардык фазалык культураларда уникалдуу түрдө кайталануучу жаңы бактериофагдын изоляциясы жөнүндө отчет Pseudomonas айкеалышкан лабораторияда. Алар бул бактериофаг деп аташкан Парид. Бул фаг терең уктап өлтүрө алат P. aeruginosa түз литикалык репликация аркылуу. Кызыктуусу, бул жаңы фаг меропенем антибиотикке кошулганда фаг-антибиотик синергиясы аркылуу бактериялык жүктөмдү азайткан. P. aeruginosa- фаг маданияттары.
Кыязы, жаңы фаг антибиотиктерге сабырдуулукту жеңүү үчүн уктап жаткан бактериялардын физиологиясынын алсыз жерлерин колдоно алат. Бул алсыз тактар уктап жаткан же активдүү эмес бактериялар менен шартталган өнөкөт инфекциялар үчүн жаңы дарылоонун бутасы болушу мүмкүн.
***
Маалымат үчүн:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride Pseudomonas aeruginosa дын уктап жаткан, антибиотикке чыдамдуу клеткаларын тике литикалык репликация жолу менен өлтүрө алат. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
