Безгекке каршы вакцинаны иштеп чыгуу илимдин алдындагы эң чоң кыйынчылыктардын бири болду. Жакында эле безгекке каршы Mosquirix TM вакцинасы ДСУ тарабынан бекитилди. Бул вакцинанын эффективдүүлүгү болжол менен 37%ды түзсө да, бул чоң кадам, анткени бул безгекке каршы вакцина биринчи жолу колдонулуп жатат. Башка безгекке каршы вакцина талапкерлеринин арасында аденовирусту экспрессия вектору катары колдонгон жана бир нече безгек антигендерин камсыз кылуу мүмкүнчүлүгү бар ДНК вакциналары чоң потенциалга ээ окшойт, анткени колдонулган технология жакында эле COVID-19га каршы Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) вакцинасында өзүнүн татыктуулугун далилдеди.
Безгек оорусуна каршы вакциналар кожоюндун ар кандай өнүгүү этаптарын көрсөткөн митенин татаал жашоо тарыхынан, ар кандай этаптарда көптөгөн ар кандай белоктордун экспрессиясынан, мите курттардын биологиясы менен кожоюндун иммунитетинин ортосундагы татаал өз ара аракеттенүүдөн, ошондой эле жетиштүү ресурстардын жоктугунан жана оорунун көбүнчө үчүнчү дүйнө өлкөлөрүндө кеңири таралышынан улам натыйжалуу глобалдык кызматташтыктын жоктугунан улам кыйынчылык жаратты.
Бирок, бул коркунучтуу ооруга каршы натыйжалуу вакцинаны түзүү жана иштеп чыгуу үчүн бир нече аракеттер жасалды. Булардын баары эритроцитке чейинки вакциналар катары классификацияланган , анткени алар спорозоит белогун камтыйт жана мите боор клеткаларына кире электе аны бутага алат. Биринчи болуп иштелип чыккан вакцина радиация менен алсыраган Plasmodium falciparum спорозоитине (PfSPZ) каршы вакцина 1 болгон, ал безгек менен оорубаган чоңдордо P. falciparum инфекциясынан коргоону камсыз кылат . Бул вакцина 1970-жылдардын ортосунда GSK жана Уолтер Рид Армиясынын Изилдөө Институту (WRAIR) тарабынан иштелип чыккан, бирок вакцинанын олуттуу эффективдүүлүгү көрсөтүлбөгөндүктөн, жарыкка чыккан эмес. Батыш Кенияда безгектин жогорку жугушу бар шартта жашаган ымыркайларда PfSPZ вакцинасынын коопсуздугун, көтөрүмдүүлүгүн, иммуногендүүлүгүн жана натыйжалуулугун аныктоо үчүн 5-12 айлык 336 ымыркайда жүргүзүлгөн жакында эле жүргүзүлгөн 2-фазадагы сыноолор ( NCT02687373 ) 2 да окшош натыйжаларды көрсөттү, эң төмөнкү жана эң жогорку дозадагы топтордо 6 айда антитело реакцияларынын дозага көз каранды жогорулашы байкалганы менен, Т-клетка реакциялары бардык дозадагы топтордо байкалган эмес. Вакцинанын олуттуу натыйжалуулугунун жоктугунан улам, бул вакцинаны бул курактык топто колдонбоо чечими кабыл алынган.
1984-жылы GSK жана WRAIR тарабынан иштелип чыккан дагы бир вакцина - бул Mosquirix TM деп аталган RTS,S вакцинасы, ал спорозоит белогуна багытталган жана 3 -фаза сыноосунан өткөн жана безгек кеңири таралган аймактарда кадимки иммундаштыруу программаларында бааланган биринчи вакцина. Бул сыноонун жыйынтыктары көрсөткөндөй, 5-17 айлык RTS,S вакцинасынын 4 дозасын алган 5-17 айлык балдардын арасында безгекке каршы эффективдүүлүк 4 жылдык байкоо жүргүзүүнүн ичинде 36% түзгөн. RTS,S курамында борбордук кайталоо аймагын, бир жогорку деңгээлде сакталган тандемдик кайталоо тетрапептиди NANPти билдирген R бар, T Th2R жана Th3R Т-лимфоцит эпитопторун билдирет. Айкалышкан RT пептиди генетикалык жактан В гепатитинин беттик антигенинин (HBsAg) N-терминалы, "S" (беттик) аймагы менен биригет. Андан кийин бул RTS ачыткы клеткаларында биргелешип экспрессияланат, алардын бетинде спорозоит белогун (T менен R кайталоо аймагы) жана Sти көрсөткөн вирус сыяктуу бөлүкчөлөрдү пайда кылат. Экинчи "S" бөлүгү RTS компонентине өзүнөн-өзү кошулуп кетүүчү кошулбаган HBsAg катары көрсөтүлөт, ошондуктан RTS,S деп аталат.
Безгек оорусуна каршы иштелип чыккан дагы бир вакцина - бул адамдын аденовирусун спорозоит белогун жана антигенди (апикалдык мембрана антигени 1) 4 экспрессиялоо үчүн колдонгон ДНК -Ad вакцинасы . АКШдагы безгек менен оорубаган дени сак чоңдордо бул вакцинанын коопсуздугун, иммуногендүүлүгүн жана натыйжалуулугун баалоо үчүн 1-2 фазадагы рандомизацияланбаган ачык этикеткалуу сыноонун 82 катышуучусунда 2-фазадагы сыноолор аяктады. Бул аденовируска негизделген суббирдик вакцина менен иммунизациялоодон кийин безгек оорусуна каршы эң жогорку стерилдүү иммунитет 27% түздү.
Башка бир изилдөөдө адамдын аденовирусу шимпанзе аденовирусуна өзгөртүлүп, коргоону күчөтүү үчүн дагы бир антиген, TRAP (тромбоспондинге байланыштуу жабышчаак белок) спорозоит белогуна жана апикалдык мембрана антигенине бириктирилген 5. Бул үч антиген суббирдигиндеги вакцинанын вакцинага болгон реакциясы 25% түзгөн, ал эми эки суббирдигиндеги вакцинада салыштырмалуу –2% болгон.
Жогорудагы изилдөөлөр ДНК аденовирусуна негизделген көп суббирдиктүү вакциналарды колдонуу жакшыраак коргоону камсыз кылаарын көрсөтүп турат (жогоруда айтылгандай) жана жакында эле COVID-19га каршы Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 вакцинасы менен көрсөтүлгөн изилдөөдө көрсөтүлгөндөй, ал генетикалык жактан өзгөртүлгөн аденовирусту вектор катары колдонуп, шиш протеинин антиген катары экспрессиялайт. Бул технология безгек митеси боор клеткаларына жукканга чейин аны бутага алуу үчүн бир нече протеиндик буталарды экспрессиялоо үчүн колдонулушу мүмкүн. Учурдагы ДСУ тарабынан бекитилген вакцина башка технологияны колдонот. Бирок, Африка жана Түштүк Азия өлкөлөрүнүн оору жүгүн камдап, дүйнөгө бул өлүмгө алып келүүчү ооруну жеңүүгө мүмкүндүк бере турган натыйжалуу безгек вакцинасын качан аларыбызды убакыт көрсөтөт.
***
Шилтемелер :
- Клайд DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Спорозиттен пайда болгон falciparum безгегине каршы адамдын иммунизациясы. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Онеко, М., Штайнхардт, LC, Йего, Р. жана башкалар. Кениянын батышындагы ымыркайларда безгекке каршы PfSPZ вакцинасынын коопсуздугу, иммуногендүүлүгү жана эффективдүүлүгү: кош сокур, рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү 2-фаза сыноо. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Лоренс М., 2019. RTS,S/AS01 вакцинасы (Mosquirix™): сереп. Адам эмдөөлөр & Иммунотерапия. 16-том, 2020-жыл – 3-чыгарылыш. Онлайн жарыяланган: 22-окт. 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ДНК Prime/Adenovirus Boost безгекке каршы вакцинаны коддоо P. falciparum CSP жана AMA1 клетканын ортомчу иммунитети менен байланышкан стерилдик коргоону жаратат. PLOS One. Жарыяланганы: 14-февраль, 2013-жыл. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Үч антиген Plasmodium falciparum ДНК prime — Аденовирусту күчөтүүчү безгекке каршы вакцина режими эки антигендик режимден жогору турат жана безгек менен оорубаган дени сак кишилерде адамдын безгек инфекциясынан коргойт. PLOS One. Жарыяланганы: 8-сентябрь, 2021-жыл. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***
 vaccine against COVID-19. ){kind=link}