Спирт ичимдиктерин колдонуунун бузулушунда жаңы GABA-максаттуу дарылар үчүн потенциалдуу колдонуу

GABA колдонуу_B (GABA түрү B) агонисти, ADX71441, клиникага чейинки сыноолордо спирт ичимдиктерин олуттуу кыскартууга алып келген. Дары ичүүгө болгон мотивацияны жана алкоголдук ичимдиктерди издөө жүрүм-турумун төмөндөтөт.

Гамма-аминобутир кислотасы (GABA) негизги ингибитор нейротрансмиттер болуп саналат¹. Gaba алкоголдун таасиринен сигнализациясы бар нейротрансмиттерлердин бири² жана алкоголдун физиологиялык таасирин көрсөтүү үчүн маанилүү. GABA романына жакында жасалган изилдөө_B (GABA тибинин В) рецептордук оң аллостердик модулятору (молекулалардын рецепторго байланышуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу үчүн активдүү аймактын тышындагы рецептордогу аймак менен байланышуучу молекула, ошондуктан рецептордун активдешүүсүн жогорулатат) дарылоодо келечектүү артыкчылыктарды көрсөтөт. алкоголь колдонуу бузулушу¹.

GABA түрү А (GABA_A) рецептор алкоголдун борбордук нерв системасына (ЦНС) таасирине да катышат, анткени этанол GABAдагы GABA аракетин күчөтөт._A кабылдагычтар³. Бул GABAнын терс аллостерикалык модулятору болгон бензодиазепин, флумазенил деген табылга менен тастыкталат._A рецептор (рецептордун активдешүүсүн төмөндөтүп, молекулалардын рецепторго байланышуу жөндөмдүүлүгүн төмөндөтүү үчүн активдүү аймактын сыртындагы бир рецептордун аймагына байланышуучу молекула), этанолдун мас кылуучу таасирин жокко чыгарат³. Мындан тышкары, flumazenil ошондой эле алкоголдон пайда болгон агрессия жана уйкучулуктун көбөйүшүн жок кылат³ GABA экенин көрсөтүп турат_A рецептор ошондой эле алкоголдун физиологиялык таасирине катуу катышат жана этанол менен шартталган жүрүм-турумдун өзгөрүшүнө бөгөт коюуда натыйжалуу максат болуп саналат.

GABA ролу_B Алкоголду колдонуудагы рецептор да изилденген жана GABA_B Баклофен рецептордук агонисти спирт ичимдиктерин колдонуунун бузулушун дарылоо үчүн бекитилген Франция¹. GABA_B рецептордук агонисттер антиконвульсант жана анксиолиттик таасирлерди жаратат, ал эми баклофен спастикти дарылоо үчүн колдонулат.¹. Баклофен кемирүүчүлөрдүн көз карандылыкты пайда кылуучу дарыларды өз алдынча колдонууга болгон мотивациясын төмөндөтөт, бул анын байкалган морфиндин, кокаиндин жана никотин менен шартталган дофаминдин ядронун бөлүктөрүндө бөлүнүп чыгышын азайтуу таасиринен улам.¹ бул жерде допаминдин бөлүнүп чыгышы көз карандылыкты күчөтөт⁴. Бирок, GABA карабастан_B агонист баклофендин алкоголду колдонуунун бузулушун дарылоого жардам берүү жөндөмдүүлүгү¹, баклофендин ар кандай терс таасирлери бар, мисалы, тынчтандыруу жана сабырдуулукту өнүктүрүү, GABA_B рецептордук оң аллостерикалык модуляторлор (PAMs) жакшыраак терапиялык индекси менен дары издөө үчүн сыноолорго татыктуу болушу мүмкүн.¹.

GABA романы_B PAM, ADX71441, кемирүүчүлөрдүн сыноолорунда спирт ичимдиктерин олуттуу кыскартууга алып келген (65 мг / кг эң жогорку дозасы менен 200% га чейин)¹. Дары ичкиликке болгон мотивацияны жана алкоголдук ичимдиктерди издөө жүрүм-турумун бир кыйла төмөндөтөт¹, алкоголдон келип чыккан допаминдик жооптун тоскоолдугун жана ошондуктан көз карандылыкты азайтууну сунуштайт. ADX71441 ошондой эле спирт ичимдиктерин болжолдоочу чөйрөлөр жана стресске дуушар болуу менен шартталган алкоголдук ичимдиктерди издөөнүн олуттуу кыскарышын шарттады, бул алкоголдук ичимдиктерди колдонуунун бузулушунун алдын алууда терапевтик колдонууну сунуштады, анткени пациенттердин 50% дан ашыгы 3 айдын ичинде кайталанат.¹. Клиникага чейинки изилдөөлөр GABA артыкчылыгын көрсөтүп турат_B терс таасирлери үчүн натыйжалуулугу жагынан PAMs. Бул алкоголдук ичимдиктерди колдонуунун бузулушун дарылоо үчүн жаңы дарыларды чыгаруу үчүн кошумча изилдөөлөрдү жана сыноолорду талап кылат¹ , ошону менен бүткүл дүйнө жүзү боюнча ден-соолукка жана экономикалык жыргалчылыкка чоң жүк келтирүүчү алкоголду кыянаттык менен пайдаланууну азайтат.

***

Колдонулган адабияттар:  

1. Эрик Ауджер, GABAнын позитивдүү аллостерикалык модуляторлорунун потенциалындагы акыркы жетишкендиктер_B Спирт ичимдиктерин колдонуунун бузулушун дарылоо үчүн рецептор, Ичкилик жана аракечтик, 56-том, 2-басылышы, 2021-жыл, март, 139–148-беттер, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Банерджи Н. (2014). Алкоголизмдеги нейротрансмиттерлер: нейробиологиялык жана генетикалык изилдөөлөрдү карап чыгуу. Адам генетикасы боюнча Индия журналы, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Борбордук толкунданып системасына алкоголдун таасирин ортомчу GABAA рецепторлордун ролу. Психиатрия журналы & неврология: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***