SARS-COV-2ге каршы ДНК вакцинасы: Кыскача жаңылык

SARS-CoV-2ге каршы плазмидалык ДНК вакцинасы жаныбарлардагы сыноолордо иммунитетти пайда кылары аныкталды. ДНКга негизделген башка вакцина талапкерлери клиникалык сыноолордун алгачкы баскычында. Кызыгы, плазмидалык ДНК вакциналарын кыска убакыттын ичинде иштеп чыгууга болот. Алсыратылган жана инактивдештирилген вакциналарга салыштырмалуу, анын бир нече артыкчылыктары бар. Бирок, мРНК вакциналарынан айырмаланып, ДНК вакциналары клеткада көбөйүшү мүмкүн.

Басып чыгарууга даяр серверде жарыяланган изилдөө отчетуна ылайык, SARS-CoV-2ге каршы плазмидалык ДНК вакцинасына талапкер pVAX1-SARS-CoV2-co пиро-драйв реактивдүү инжектор (PJI) ⁽¹⁾ аркылуу териге киргизилгенде жаныбарлардын моделинде күчтүү иммундук жоопту пайда кылары аныкталган . Бул вакцина талапкери жакында клиникалык сыноолорго кириши мүмкүн.

Буга чейин, pGX9501 плазмидасын колдонуу менен ДНКга негизделген INO-4800 COVID-19 вакцинасынын клиникага чейинки иштелип чыгышы жөнүндө кабарланган ⁽²⁾ . Бул вакцинага талапкер учурда клиникалык сыноодон өтүүдө ^{(3) .} ДНКга негизделген башка бир нече COVID-19 вакциналары клиникалык сыноолордун алгачкы баскычында. Мисалы, NCT04673149, NCT04334980 жана NCT04447781 үчүн кадрларды тандоо жүрүп жатат, ал эми NCT04627675 жана NCT04591184 сыноолору азырынча кадрларды тандоону жүргүзө элек ⁽⁴⁾.

Иммундук жоопту пайда кылуу үчүн вакцина түрүндө генетикалык жактан модификацияланган плазмидалык ДНКны колдонуу идеясы жыйырма жылдан ашык убакыттан бери модада болуп келген. Анын биологиясы азыр жакшы түшүнүктүү. Бир нече клиникага чейинки изилдөөлөрдүн жыйынтыктары кубандырат. Ошондой эле, жакында эле төрт ДНК вакцинасы ветеринардык колдонууга лицензияланган ⁽⁵⁾ . Дүйнө жүзү боюнча жөнгө салуучу органдардын конвергенциясы жана ДНК вакциналарынын коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн сыноо боюнча көрсөтмөлөрдү жайылтуу аракеттери көрүлдү ⁽⁶⁾.

Пандемия жараткан өзгөчө кырдаалды эске алуу менен жана плазмиддик ДНК вакциналарын кыска убакыттын ичинде иштеп чыгуу мүмкүн болгондуктан, ДНК вакциналарын иштеп чыгуу чөйрөсүндө иш-аракеттер күч алды.  

ДНКга негизделген вакциналар бир катар артыкчылыктарды сунуштайт. Алсыратылган же инактивдештирилген вакциналардан айырмаланып, плазмидалык ДНКга же мРНКга негизделген тирүү эмес вакциналарда тирүү вакциналар менен байланышкан коопсуздук маселелери, мисалы, реверсия коркунучу, кокустан жайылуу же өндүрүш каталары жок. ДНК вакциналары антителолордун өндүрүлүшүн шарттайт (гуморалдык иммунитет). Ошондой эле, ал клеткалык иммунитетти сунуш кылган өлтүргүч цитотоксикалык Т лимфоциттерин шарттайт ⁽⁵⁾.

Туруксуз жана өтө төмөн температурада сактоону талап кылган мРНК вакциналарына салыштырмалуу, ДНК вакциналары артыкчылыкка ээ, анткени ДНК салыштырмалуу туруктуу жана 2-8 градус Цельсийде сакталып жана таратылышы мүмкүн. Бирок клеткаларда көбөйө албаган мРНК вакциналарынан айырмаланып ⁽⁷⁾ , ДНК вакциналары теориялык жактан көбөйүп, геном менен интеграциялана алат. Бул мүмкүнчүлүктүн узак мөөнөттүү кесепеттерин клиникалык сыноолордон кыска убакыттын ичинде билүү оңой болбойт.

***

Колдонулган адабияттар: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 плазмиддик ДНК вакцинасы Pyro-drive Jet Injector интрадермалдык эмдөө аркылуу кемирүүчүлөрдүн күчтүү иммундук реакциясын жаратат. Жарыяланган январь 14, 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19 үчүн ДНК вакцинасына талапкердин иммуногендүүлүгү. Жарыяланганы: 20 Май 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. SARS-CoV-4800 экспозициясынын жогорку тобокелдиги бар дени сак серонегативдик чоң кишилерде COVID-19 үчүн INO-2дүн коопсуздугу, иммуногендүүлүгү жана натыйжалуулугу. Идентификатор: NCT04642638. Интернетте жеткиликтүү https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15-январь 2021-жылы жеткиликтүү.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Издөө – плазмиддик ДНК вакцинасы | COVID-19. Интернетте жеткиликтүү  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15-январь 2021-жылы жеткиликтүү.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. ДНК вакциналары: прайм-таймга даярбы? Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. ДНК вакциналарынын сапатын, коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо боюнча көрсөтмөлөр боюнча ДСУнун формалдуу эмес консультациялары, Женева, Швейцария, декабрь 2019-жыл. Жыйындын отчету. Жарыяланган: 18 June 2020. npj Вакциналар 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020. COVID-19 мРНК вакцинасы: Илимдеги этап жана Медицинадагы оюн өзгөртүүчү. Жарыяланган 29 Декабрь, 2020. Илимий Европа. жеткиликтүү http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15-январь 2021-жылы жеткиликтүү.    

***