Конвалесценттик плазма терапиясы катуу ооруган COVID-19 бейтаптарын дароо дарылоонун ачкычы болуп саналат. Бул макалада бул терапиянын натыйжалуулугу жана анын COVID-19ду дарылоодо колдонулушу боюнча учурдагы абалы талкууланат
COVID -19 оорусу дүйнө жүзүн каптап, ар кайсы өлкөлөрдө жуккан адамдардын санына жана өлүмгө алып келүүчү көрсөткүчтөргө ар кандай таасир этти. Дүйнө жүзү боюнча 2 миллионго жакын адам бул ооруну жуктуруп алган жана алардын саны күн сайын өсүүдө. Бүгүнкү күнгө чейин бул ооруну дарылоонун рецепти жок жана бекитилген ыкмасы жок. Бүткүл медициналык коомчулук жуккан адамдарды айыктыруу менен гана чектелбестен, ошондой эле жукпаган дени сак адамдарды бул оорудан сактай турган дарылоону чыдамсыздык менен күтүп жатат. Дүйнө жүзү боюнча фармацевтикалык жана биотехнологиялык компаниялар жана изилдөө институттары COVID-19ду айыктыруунун бир нече ыкмаларын изилдей башташты. Бул ыкмаларга майда молекулалуу дарыларды колдонуу (1), вакцинаны иштеп чыгуу (2) жана антитело терапиясы (3) кирет. Бирок, бул ыкмалардын баары дарылоону жөнгө салуучу органдар тарабынан бекитилгенге чейин кеминде бир же бир нече жыл талап кылынган дарылоо режимине алып келет, ал тургай шашылыш колдонуу үчүн тез бекитүү да бар. COVID-19 жабырлануучуларына жеңилдик алып келе турган тез дарылоону табуу учурдун талабы. Конвалесценттик плазма терапиясы (КПТ) - бул башка терапиялардын өнүгүшүн күтүп жатып, жуккан бейтаптарды кыска мөөнөттө дарылоо үчүн колдонула турган ушундай дарылоонун бири. Бул макалада реконвалесценттик плазма терапиясынын тарыхы жана концепциясы, анын COVID-19 бейтаптарын дарылоодогу мааниси жана натыйжалуулугу, ошондой эле аны колдонуу үчүн дүйнө жүзү боюнча медициналык жана жөнгө салуучу органдар тарабынан кабыл алынган ыкмалар талкууланат.
CPT тарыхы 1890-жылдардан башталат, ал кезде немис физиологу Эмил фон Беринг дифтерия менен ооруган жаныбарларды коринебактерияны пайда кылуучу дифтериянын аттенуацияланган түрлөрү менен иммунизацияланган жаныбарлардын сывороткасы менен дарылоодо ийгиликтүү болгон. Иммунизацияланган малдын сывороткасында болгон антителолор ылаңдаган жаныбарлардын оорунун алдын алган.
Конвалесценттик плазма терапиясы оорудан айыгып кеткен инфекциялуу адамдардан плазманы бөлүп алуу жана аны оорулуу бейтаптарга инъекциялоону камтыйт, ошону менен айыгып кеткен адамдарда патогенге каршы түзүлгөн антителолорду камтыган плазмадан пассивдүү иммунитетти камсыз кылат. Процесс оорудан айыгып кеткен донорлордон кан алуудан, плазманы бөлүүдөн жана инфекция жуккан бейтаптарга бергенге чейин антитело титринин текшерүүсүнөн турат. Бул терапия мурун 1918-жылдагы испан тумоосу, Эбола, SARS, MERS жана 2009-жылдагы H1N1 пандемиясы (4-9) үчүн ийгиликтүү колдонулган. Испан сасык тумоосунда, плазманы кандан бөлүү үчүн ошол кездеги примитивдүү технологиялар менен CPT бербегендерге (50) салыштырмалуу инфекция жуккан бейтаптар үчүн өлүмдүн деңгээли 10% га чейин кыскарган. SARS-CoV-2 вирусу менен клиникалык мүнөздөмөлөрү менен бирге бул ооруну жаратуучу вирустардын окшоштугунан улам, конвалесценттик плазма терапиясы COVIDден айыгып кеткен донорлордун плазмасы менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн жакшы тандоо болушу мүмкүн. 19 оору. COVID-19 учурунда айыгып кеткен бейтаптардын саны плазма терапиясынын ийгилигинин ачкычы болуп саналат. Кызыктуусу жана позитивдүү жагы, 16-жылдын 2020-апрелине карата COVID-25 менен ооругандардын 19% (дүйнө жүзү боюнча ~ 523,000 адамга барабар) айыгып кеткен (11) жана бул адамдардын плазмасын дароо жана кыска мөөнөттүү колдонууга болот. оорулуу адамдарды дарылоо, өзгөчө оор белгилерин көрсөтүп турат.
Дүйнө жүзүндөгү өлкөлөр COVID-19ны дарылоо үчүн изилдөөдө колдонуу үчүн CPTти буга чейин эле баштаган же бекитүү процессинде. Кытайда CPT үчүн чектелген чакан сыноо 10 бейтапка (алты эркек жана төрт аял) орточо жашы 52.5 жыл болгон коопсуздуктун негизги натыйжасы жана клиникалык симптомдордун жакшырышынын экинчи натыйжасы менен өткөрүлдү. Терапия эч кандай терс таасирлери жок эле жакшы кабыл алынган жана терапияны жүргүзгөндөн кийин 3 күндүн ичинде клиникалык симптомдордун олуттуу кыскаруусу байкалган (12), бирок SARS-CoV-2 терс болгон бейтаптардын таасири жана убактысы ар кандай пациенттерде ар кандай болгон. . Бул CPT үчүн жетиштүү актуалдуулукту жана COVID-19 жабыркаган дүйнөнүн башка аймактарында клиникалык сыноолордо колдонулушуна үмүт берди.
Индиядагы медициналык изилдөөлөрдүн жогорку органы, ICMR (Индия Медициналык Изилдөө Кеңеши) Кераладагы Sree Chitra Tirunal Medical Sciences and Technology институтуна (SCTIMST) клиникалык сыноо шартында CPT жүргүзүүгө уруксат берди (13). Изилдөө беш медициналык колледж ооруканасы менен өнөктөштүктө COVID-19 катуу жуккан аз сандагы бейтаптарга жүргүзүлөт. Оор жуккан бейтаптар дем алуусу, кандын кычкылтек менен каныккан деңгээли төмөн (93% дан аз), септикалык шок жана/же бир нече органдын бузулушу, анын ичинде вентиляторго коюла турган реанимацияда жаткандар. ICMR ошондой эле бул процедуранын коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо максатында COVID-19 бейтаптары үчүн CPT колдонуу менен клиникалык сыноолорго катышуу үчүн өлкө боюнча башка медициналык изилдөөчүлөрдөн кызматташууну суранды (14).
Европа Биримдиги ошондой эле CPTди COVID-19 үчүн келечектүү дарылоо катары колдонууну жактырды жана CPT жүргүзүү үчүн калыбына келтирилген донорлордон кан алуу үчүн мүчө мамлекеттерден жардам сурап жатат (15). Ал ошондой эле Европалык Кан Альянсы (ЕБА) менен өнөктөштүктө кан чогултуу жана клиникалык сыноолордун натыйжалары үчүн маалымат базасын түзүүдө, ал мүчө мамлекеттер менен бөлүшүлөт.
Улуу Британиядагы Улуттук саламаттыкты сактоо кызматтары ( NHS ) оор абалдагы COVID-19 бейтаптары үчүн CPT клиникалык сыноолорун баштоо максатында Улуу Британия боюнча ар кандай борборлор аркылуу кан тапшырууга чакырууда (16).
АКШнын FDA 13-жылдын 2020-апрелинде, COVID-21дан катуу жабыркаган бейтаптар үчүн (312) салттуу IND жөнгө салуучу жолунун (19 CFR Part 17) алкагында клиникалык сыноодо CPTти изилдөө процедурасы катары колдонуу боюнча көрсөтмөнү чыгарган. Демөөрчүлөрдүн суроо-талаптарын кароо жоопкерчилигин CBER (Биологияны баалоо жана изилдөө борбору) бир бөлүгү болгон Канды изилдөө жана карап чыгуу кеңсеси өз мойнуна алат.
Бардык башка терапиялар сыяктуу эле, CPT да өзүнүн кыйынчылыктары менен коштолот. Биринчи жана эң негизгиси айыгып кеткен бейтаптарга мүмкүнчүлүк алуу жана аларды плазмасын берүүгө ынандыруу. Айыккан адамдар башка оорулардын абалынан таза болушу керек, бул COVID-19 учурундагы чыныгы маселе, мында жапа чеккендердин көбү кары адамдар, мисалы, жүрөк оорулары, кант диабети, кан басымы ж.б. Алынган плазма жетиштүү санда болушу керек жана антитело титринин жогору болушу керек, ошондуктан жетиштүү адамдар ошол эле нерседен пайдалана алышат. Плазма донорлорунун каны инфекциялык агенттерге жана реципиент менен кан тобунун шайкештигине текшерүүдөн өтүшү керек. Мунун баары медициналык персоналдын, оорудан айыгып кеткен макулдашылган донорлордун жана CPT алган бейтаптардын бүткүл процедурасы ийгиликтүү жыйынтык бериши үчүн массалык координацияны талап кылат.
Ошого карабастан, кемчиликтерине карабастан, CPT COVID-19 бейтаптарын кыска мөөнөттүү дарылоодо коопсуздук жана натыйжалуулук негизги мүнөздөмөлөр болуп саналган келечекке ээ. Эгерде испан тумоосу үчүн CPT өлүмдүн деңгээлин 50% га чейин төмөндөтө алса, анда плазманы бөлүү, сактоо жана башкаруу үчүн заманбап технологияларды эске алуу менен COVID-19 үчүн CPT колдонуу менен өлүмдүн деңгээлин төмөндөтүү 80% дан жогору болушу керек деп болжолдонууда, заманбап бейтаптарды тейлөө мекемелери менен коштолот. Медициналык бир туугандык COVID-19 бейтаптарын дарылоо үчүн CPTди кичинекей молекула, вакцина же антитело терапиясы бекитилгенге чейин колдонууга аракет кылышы керек, ал вакцинаны эң тез арада (бир-эки жыл) иштеп чыгуу жана андан кийин жаңы кичинекей молекула(лар)ды жана/же учурдагы кичинекей молекулярдык дары-дармектерди жана антитело терапиясын кайра колдонуу үмүтү менен өз убагында ишке ашат.
***
Колдонулган адабияттар:
1. Гордон К.Ж., Чесноков Э.П. жана башкалар 2020. Ремдесивир - бул катуу курч респиратордук синдром коронавирус 2ден келип чыккан РНКга көз каранды РНК полимеразасын жогорку потенциал менен ингибирлеген түз таасир этүүчү вируска каршы дары. J Biol Chem. 2020. Алгач 2020-жылдын 13-апрелинде жарыяланган. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Сони Р., 2020. COVID-19га каршы вакциналар: Убакыт менен жарышуу. Scientific European. 2020-жылдын 14-апрелинде жарыяланган. Интернетте http://scientifiedureuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ дареги боюнча жеткиликтүү . 2020-жылдын 16-апрелинде кирилген.
3. Темпл университети 2020. Темпл АКШда COVID-19 жана курч респиратордук дистресс синдрому менен ооруган бейтаптар үчүн гимсилумабдын клиникалык сыноосунда биринчи бейтапты дарылады. Льюис Кац атындагы медицина мектебинин жаңылыктар бөлүмү 2020-жылдын 15-апрелинде жарыяланган. Онлайн режиминде https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute дареги боюнча жеткиликтүү . 2020-жылдын 16-апрелинде кирилген.
4. Мупапа К, Массамба М жана башкалар 1999. Эболанын геморрагиялык ысытмасын айыгып келе жаткан бейтаптардан кан куюу менен дарылоо. Жугуштуу оорулар журналы, 179-том, 1-чыгарылыш, 1999-жылдын февраль айы, S18–S23-беттер. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Гарраудаб О, Ф.Хешмати Ф. жана башкалар 2016. Кечээ, бүгүн жана эртеңки күнгө карата жугуштуу патогендерге каршы плазма терапиясы. Transfus Clin Biol. 2016-жыл, февраль;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Ченг Ю, Вонг Р жана башкалар 2005. Гонконгдогу SARS менен ооругандарда реконвалесценттик плазма терапиясын колдонуу. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Чжоу Б, Чжоу Н жана Гуань Ю. 2007. А (H5N1) тумоосу инфекциясын айыктыруучу плазма менен дарылоо. N Engl J Med. 2007-жылдын 4-октябры;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Хунг И.Ф., То К.К. жана башкалар 2011. Реконвалесценттик плазма менен дарылоо 2009-жылдагы А (H1N1) сасык тумоосунун оор пандемиялык вирустук инфекциясы менен ооруган бейтаптардын өлүмүн азайтты. Clin Infect Dis. 2011-жылдын 15-февралы;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ко Ж.Х., Сеок Х. жана башкалар 2018. Жакынкы Чыгыштагы респиратордук коронавирус инфекциясында реконвалесценттик плазмалык инфузиялык терапиянын кыйынчылыктары: Бир борбордук тажрыйба. Антивирус. Тер. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Дэйв Р. 2020. Вакциналар башталганга чейин дарыгерлер өмүрдү сактап калуу үчүн айыгып кеткен бейтаптардан антителолорду "карызга алышкан". Онлайн режиминде https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu дареги боюнча жеткиликтүү . 2020-жылдын 16-апрелинде алынган.
11. Worldometer 2020. COVID-19 КОРОНАВИРУС ПАНДЕМИЯСЫ. Акыркы жолу жаңыртылган: 2020-жылдын 16-апрели, саат 12:24 GMT. Онлайн режиминде https://worldometers.info/coronavirus/ https://worldometers.info/coronavirus/ дареги боюнча жеткиликтүү. Кирүү убактысы: 2020-жылдын 16-апрели.
12. Дуан К, Лю Б жана башкалар 2020. Оор COVID-19 бейтаптарында реконвалесценттик плазма терапиясынын натыйжалуулугу. PNAS биринчи жолу 2020-жылдын 6-апрелинде жарыяланган. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR Кераладагы Шри Читра институтуна COVID-19 бейтаптары үчүн реконвалесценттик плазма терапиясын колдонуу менен клиникалык сыноолорду жүргүзүүгө уруксат берди. 2020-жылдын 11-апрели. https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175 дареги боюнча онлайн режиминде жеткиликтүү. 2020-жылдын 17-апрелинде кирилген.
14. ICMR 2020. COVID-19да терапиялык плазма алмашууга катышуу үчүн ниет катын жарыялоо: Көп борборлуу, II фазадагы, ачык этикеткалуу, рандомизацияланган көзөмөлдөнгөн изилдөөнүн протоколу. Онлайн режиминде https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf дареги боюнча жеткиликтүү . Кирүү убактысы: 2020-жылдын 17-апрели.
15. ЕБ, 2020. COVID-19 айыгып кеткен плазманы чогултуу жана куюу боюнча көрсөтмө. 1.0 версиясы, 2020-жылдын 4-апрели. https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en дареги боюнча онлайн режиминде жеткиликтүү. 2020-жылдын 17-апрелинде алынган.
16. NHS 2020. Коронавирус (COVID-19) менен ооругандарды дарылоого плазма бере аласызбы? Клиникалык сыноо. https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ дареги боюнча онлайн режиминде жеткиликтүү. Кирүү убактысы: 17-апрель, 2020-жыл.
17. FDA 2020. COVID-19ду дарылоо үчүн колдонулуучу плазма боюнча сунуштар. 2020-жылдын 13-апрелинде жарыяланган. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma дареги боюнча онлайн режиминде жеткиликтүү . 2020-жылдын 17-апрелинде алынган.
***
