SARS-CoV-2нин жаңы штаммдары (COVID-19 үчүн жооптуу вирус): "Антителолорду нейтралдаштыруу" ыкмасы тез мутацияга жооп бере алабы?

Пандемия башталгандан бери вирустун бир нече жаңы штаммдары пайда болду. Жаңы варианттары 2020-жылдын февраль айында эле кабарланган. Улуу Британияны ушул Рождестводо токтоткон учурдагы вариант 70% жугуштуураак деп айтылууда. Жаңы штаммдарды эске алганда, дүйнө жүзү боюнча иштелип чыгып жаткан бир нече вакциналар жаңы варианттарга каршы дагы эле жетиштүү деңгээлде натыйжалуу болобу? Вирусту бутага алган "нейтралдаштыруучу антитело" ыкмасы азыркы белгисиздик шарттарында үмүттүү вариантты сунуштайт окшойт. Учурда SARS-CoV-2ге каршы сегиз нейтралдаштыруучу антитело клиникалык сыноолордон өтүп жатат, анын ичинде вирустун өзүнөн -өзү мутацияларды топтоо аркылуу бир нейтралдаштыруучу антителого туруктуулук пайда болуу мүмкүнчүлүгүн жокко чыгарууга багытталган "антитело коктейлдеринин" сыноолору да бар.

COVID-19 пандемиясына жооптуу SARS -CoV-2 вирусу коронавирустар тукумундагы бетакоронавирус тукумуна кирет . Бул вирустун позитивдүү РНК геному бар, башкача айтканда, бир жиптүү РНК кожоюндагы вирустук белокторго түздөн-түз которулуп жатып, кабарчы РНК катары иштейт. SARS-CoV-2 геному төрт структуралык белокту (spike (S), кабык (E), мембрана (M) жана нуклеокапсид (N)) жана 16 структуралык эмес белокту коддойт. Структуралык белоктор кожоюн клеткасындагы рецепторлорду таанууда, мембрананын биригишинде жана андан кийинки вирустун киришинде роль ойносо, структуралык эмес белоктор (NSP) РНКга көз каранды РНК полимераза (RdRp, NSP12) тарабынан РНК полимерлениши сыяктуу репликативдик функцияларда чечүүчү ролду ойнойт.

Белгилей кетчү нерсе, РНК вирус полимеразалары корректуралык нуклеаза активдүүлүгүнө ээ эмес, башкача айтканда, транскрипция же репликация учурунда каталарды текшерүүчү механизм жок. Ошондуктан, бул үй-бүлөнүн вирустары өтө жогорку вариациялык же мутациялык көрсөткүчтөрдү көрсөтөт. Бул алардын геномунун өзгөрмөлүүлүгүнө жана эволюциясына түрткү берет, ошону менен аларга өтө жогорку деңгээлдеги адаптацияны камсыз кылат жана вирустун кожоюндун иммунитетинен чыгып, вакциналарга каршы туруктуулукту өнүктүрүүгө жардам берет ^(1,2,3) . Албетте, жогоруда айтылган себептерден улам, РНК вирустарынын , анын ичинде коронавирустардын да геномунда дайыма өтө жогорку ылдамдыкта мутацияга дуушар болушу мүнөздүү болгон . Вируска терс тандоо басымын жеңүүгө жардам берген бул репликация каталары вирустун адаптациясына алып келет . Узак мөөнөттүү келечекте ката деңгээли канчалык жогору болсо, адаптация ошончолук жогору болот. Бирок, COVID-19 тарыхтагы биринчи документтештирилген коронавирус пандемиясы. Бул 1918-жылдагы испан сасык тумоосунан берки бешинчи документтештирилген пандемия; мурунку төрт документтештирилген пандемиянын баары сасык тумоо вирустарынан улам келип чыккан ⁽⁴⁾.

Көрүнүп тургандай, акыркы 50 жылда адам коронавирустары мутацияларды топтоп, адаптацияланып келет. Биринчи эпидемиялык эпизод катталган 1966-жылдан бери бир нече эпидемиялар болгон. Адамдын коронавирусунун биринчи өлүмгө алып келген эпидемиясы 2002-жылы Кытайдын Гуандун провинциясында болгон, ал SARS-CoV вариантынан , андан кийин 2012-жылы Сауд Арабиясында MERS-CoV вариантынан улам пайда болгон. SARS-CoV-2 вариантынан улам пайда болгон азыркы эпизод 2019-жылдын декабрь айында Кытайдын Ухань шаарында башталып, андан кийин дүйнө жүзү боюнча жайылып, COVID -19 оорусуна алып келген биринчи коронавирус пандемиясына айланган. Азыр ар кайсы континенттерде таралган бир нече субварианттар бар. SARS-CoV-2 ошондой эле адамдар менен жаныбарлардын ортосунда жана кайра адамдарга түрлөр аралык жугушун көрсөттү ⁽⁵⁾.

Адамдардын коронавирусуна каршы вакцинаны иштеп чыгуу 2002-жылдагы эпидемиядан кийин башталган. SARS-CoV жана MERS-CoVга каршы бир нече вакциналар иштелип чыгып, клиникага чейинки сыноолордон өткөн, бирок алардын бир нечеси гана адамдарда сыноодон өткөн. Бирок алардын бири да FDAнын уруксатын алган эмес ⁽⁶⁾ . Бул аракеттер SARS-CoV-2ге каршы вакцинаны иштеп чыгууда SARS-CoV жана MERS-CoV үчүн вакцина талапкерлерин иштеп чыгууда жүргүзүлгөн вакцинанын дизайнына байланыштуу болгон клиникага чейинки маалыматтарды колдонуу аркылуу пайдалуу болду ⁽⁷⁾ . Учурда SARS-CoV-2ге каршы бир нече вакциналар абдан өнүккөн этапта; алардын бир нечеси EUA (Өзгөчө кырдаалдарда колдонууга уруксат берүү) катары бекитилген. Улуу Британияда жарым миллионго жакын жогорку тобокелдиктеги адамдар Pfizerдин мРНК вакцинасын алышкан . Жана бул Рождество майрамында Улуу Британияда жаңы пайда болгон, өтө жугуштуу SARS-CoV-2 штаммы (же суб-штамы) жөнүндө отчет. Убактылуу VUI-202012/01 же B117 деп аталган бул вариантта 17 мутация бар, анын ичинде бири пик белокунда. Вирустун жугуштуураак болушу сөзсүз түрдө вирус адамдар үчүн кооптуураак болуп калды дегенди билдирбейт . Албетте, бул вакциналар жаңы варианттарга каршы дагы эле жетиштүү деңгээлде натыйжалуу болобу деген суроо туулат. Тиштүү аймактагы бир мутация вакциналарды ("тиштүү аймакты" бутага алуу) натыйжасыз кылбашы керек деп айтылып келет, бирок мутациялар убакыттын өтүшү менен топтолуп жаткандыктан, вакциналар антигендик дрейфке ылайыкташуу үчүн так жөнгө салынышы керек болушу мүмкүн ^(8,9).

Антитело мамилеси: антителолорду нейтралдаштырууга кайрадан басым жасоо зарыл болушу мүмкүн 

Дал ушул жагдайда "антитело ыкмасы" (" SARS-CoV-2 вирусуна каршы нейтралдаштыруучу антителолорду " жана " COVID-19 менен байланышкан гиперсезгенүүгө каршы терапиялык антителолорду" камтыган) мааниге ээ болот. SARS-CoV-2 вирусуна жана анын варианттарына каршы антителолорду нейтралдаштыруу "колдонууга даяр" пассивдүү иммунитет куралы катары кызмат кылышы мүмкүн.

Нейтралдаштыруучу антителолор вирустарды түздөн-түз кожоюнга бутага алышат жана, айрыкча, жаңы пайда болгон ар кандай варианттардан тез коргоону камсыздай алышат. Бул жол азырынча анчалык деле ийгиликке жетише элек, бирок тез мутацияланып жана өзгөрүп жаткан SARS-CoV-2 вирусу тарабынан пайда болгон антигендик дрейф жана вакцинанын дал келбестиги көйгөйүн чечүү мүмкүнчүлүгүнө ээ . 2020-жылдын 28-июлуна карата SARS-CoV-2 вирусуна каршы сегиз нейтралдаштыруучу антитело (атап айтканда, LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 жана SCTA01) клиникалык баалоодон өтүп жаткан. Бул нейтралдаштыруучу антителолордун ичинен LY-CoV555 моноклоналдык антитело (mAb) . VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 жана CT-P59 - нейтралдаштыруучу антитело катары сыналып жаткан башка моноклоналдык антителолор. Антитело коктейлдери бир гана нейтралдаштыруучу антителого каршы пайда болгон ар кандай мүмкүн болгон каршылыкты жеңе алат, ошондуктан REGN-COV2, AZD7442 жана COVI-SHIELD сыяктуу коктейлдер да клиникалык сыноолордон өтүп жатат. Бирок, штаммдар да акырындык менен коктейлдерге каршылык көрсөтө башташы мүмкүн. Андан тышкары, вируска гана байланып , аларды нейтралдаштырууга жөндөмсүз болгон антителолордон улам антителого көз каранды күчөш (ADE) коркунучу болушу мүмкүн, ошону менен оорунун өнүгүшүн начарлатат ^(10,11) . Бул маселелерди чечүү үчүн инновациялык изилдөө иштеринин үзгүлтүксүздүгү зарыл.

*** 

Окшош макала: COVID-19: Улуу Британияда "нейтралдаштыруучу антитело" сыноолору башталды

***

Колдонулган адабияттар: 

1. Елена С жана Санжуан Р., 2005. РНКнын жогорку мутация ылдамдыгынын адаптивдик мааниси Вирустар: Себептерди кесепеттерден бөлүү. ASM вирусология журналы. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A., and Ziuzia-Graczyk I., 2018. ДНКнын репликациясынын ишенимдүүлүгү — текшерүү маселеси. Учурдагы генетика. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Пачетти М., Марини Б., ж.б., 2020. Жаңы пайда болгон SARS-CoV-2 мутациясынын ысык чекиттери РНКга көз каранды РНК полимеразанын жаңы вариантын камтыйт. Translational Medicine журналы 18-том, Макала номери: 179 (2020). Жарыяланганы: 22 Апрель 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Лю Ю., Куо Р. жана Ших Х., 2020. COVID-19: Тарыхта биринчи документтелген коронавирустук пандемия. Biomedical журналы. 43-том, 4-басылышы, 2020-жыл, август, 328-333-беттер. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. SARS-CoV-2нин норка фермаларында адамдар менен норкалардын жана кайра адамдарга берилиши. Илим 10-ноябрь, 2020-жыл: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Коронавируска каршы вакцинаны иштеп чыгуу: SARS жана MERSден COVID-19га чейин. Biomedical Science журналы 27-том, Макала номери: 104 (2020). Жарыяланганы: 20 Декабрь 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Краммер Ф., 2020. SARS-CoV-2 вакциналары иштелип чыгууда. Табигый том 586, 516–527-беттер(2020). Жарыяланганы: 23 Сентябрь 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. COVID-19 вакцинасын иштеп чыгууга жана антителолорду дарылоого таасир эте турган дрейфтин варианттарынын пайда болушу. Патогендер 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Жаңылыктар брифинги. Ковид-19: Улуу Британияда коронавирустун жаңы варианты аныкталды. Жарыяланган 16 Декабрь 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Ренн А., Фу Ю., ж.б., 2020. Жемиштүү нейтралдаштыруучу антитело кууру SARS-Cov-2ди жеңүүгө үмүт берет. Фармакология илимдериндеги тенденциялар. 41-том, 11-басылышы, ноябрь 2020-жыл, 815-829-беттер. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Анти-SARS-CoV-2 нейтралдаштыруучу моноклоналдык антителолор: клиникалык түтүк. mAbs 12-том, 2020-жыл – 1-чыгарылыш. Онлайнда жарыяланды: 15 Дек 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***