Индияда жакында болгон COVID-19 кризисине алып келген B.1.617 варианты калк арасында оорунун жугуусунун көбөйүшүнө алып келди жана оорунун оордугуна жана учурда жеткиликтүү болгон вакциналардын натыйжалуулугуна олуттуу көйгөй жаратат.
COVID-19 бүткүл дүйнөгө социалдык жана экономикалык жактан болуп көрбөгөндөй зыян келтирди. Айрым өлкөлөрдө экинчи жана үчүнчү толкундар да болду. Индияда акыркы бир айдын ичинде күн сайын орто эсеп менен үч жүздөн төрт жүз миңге чейин учур катталып, учурлардын саны көбөйдү. Жакында эле биз Индиядагы COVID кризисинде эмне туура эмес болуп кетиши мүмкүн экенин талдап чыктык1 . Көбөйүүгө алып келген социалдык жана маданий факторлордон тышкары, вирустун өзү мурдагыдан да жугуштуураак варианттын пайда болушуна алып келгендей мутацияга учурады. Бул макалада жаңы вариант кантип пайда болушу мүмкүн экендиги, анын оорусунун вакцинанын натыйжалуулугуна тийгизген потенциалы жана кесепеттери, ошондой эле анын таасирин жергиликтүү жана глобалдык деңгээлде азайтуу жана жаңы варианттардын андан ары пайда болушуна жол бербөө үчүн келечекте кандай кадамдарды жасоого болору баяндалат.
B.1.617 варианты алгач 2020-жылдын октябрь айында Махараштра штатында пайда болуп, андан бери Улуу Британия, Фиджи жана Сингапур сыяктуу 40ка жакын мамлекетке тараган. Акыркы бир нече айдын ичинде бул штамм Индия боюнча басымдуу штаммга айланды жана айрыкча акыркы 4-6 жумада инфекциянын көрсөткүчтөрүнүн кескин жогорулашына себеп болду. B.1.617де сегиз мутация бар, алардын ичинен L452R, E484Q жана P681R деп аталган 3 мутация негизгилери болуп саналат. L452R жана E484Q экөө тең рецептордук байланыш доменинде (RBD) жайгашкан жана ACE2 рецептору 2 менен байланышты күчөтүү үчүн гана эмес , бул жугуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат, ошондой эле антителолорду нейтралдаштырууда 3 роль ойнойт . P681R мутациясы синцитийдин пайда болушун бир топ күчөтөт, бул патогенездин жогорулашына салым кошот. Бул мутация вирустук клеткалардын биригишине алып келет, бул вирустун көбөйүшү үчүн чоңураак мейкиндикти түзөт жана антителолордун аларды жок кылуусун кыйындатат. B.1.617ден тышкары, инфекциянын көбөйүшүнө дагы эки штамм себеп болушу мүмкүн: Дели жана Пенджабда B.1.1.7 жана Батыш Бенгалияда B.1.618. B.1.1.7 штаммы биринчи жолу Улуу Британияда 2020-жылдын экинчи жарымында аныкталган жана RBDдеги N501Y мутациясын алып жүрөт, бул ACE2 рецептору 4 менен байланышын күчөтүү менен анын жугуу жөндөмдүүлүгүнүн жогорулашына алып келген. Мындан тышкары, анын эки делецияны кошо алганда, башка мутациялары бар. B.1.1.7 азырынча дүйнө жүзү боюнча жайылып, Улуу Британияда жана АКШда E484R мутациясын алган. E484R мутантынын Pfizer мРНК вакцинасы менен эмделген адамдардын иммундук сывороткаларга сезгичтиги 6 эсеге, ал эми реконвалесценттик сывороткаларга 5 сезгичтиги 11 эсеге төмөндөгөнү көрсөтүлдү.
Кошумча мутациялары бар вирустун жаңы штамы вирус ээлерди жуктуруп, репликациядан өткөндө гана пайда болушу мүмкүн. Бул көбүрөөк "чыгармалуу" жана жугуштуу варианттардын пайда болушуна алып келет. Бул социалдык алыстоо, коомдук / эл көп чогулган жерлерде беткаптарды туура колдонуу жана жеке гигиенанын негизги эрежелерин сактоо сыяктуу коопсуздук протоколдорун сактоо менен адамдын жугушун алдын алса болмок. B.1.617 пайда болушу жана таралышы бул коопсуздук көрсөтмөлөрү так аткарылбаганын көрсөтүп турат.
Индияда бүлгүнгө алып келген B.1.617 штаммы Бүткүл дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму (ВОЗ) тарабынан “Кооптонуунун варианты (VOC)” катары классификацияланган. Бул классификация оор оорунун вариант боюнча жугуштуулугунун жана таралышынын жогорулашына негизделген.
Хомяктарды колдонуу менен жаныбарларды изилдөөдө B.1.617 штаммы башка варианттарга караганда күчтүү сезгенүүнү пайда кылары көрсөтүлгөн 6. Мындан тышкары, бул вариант in vitro клетка линияларында натыйжалуулугун жогорулатуу менен киргизилген жана COVID-19 дарылоо үчүн колдонулган антитело болгон Бамланивимабга байланган эмес 7. Гупта жана кесиптештеринин изилдөөлөрү көрсөткөндөй, Pfizer вакцинасын колдонуп эмделген адамдар тарабынан түзүлгөн нейтралдаштыруучу антителолор B.1.617деги кээ бир мутацияларга каршы болжол менен 80% азыраак күчтүү болгону менен, бул вакцинацияны натыйжасыз кылбайт 3. Бул изилдөөчүлөр ошондой эле Делидеги Covishield (Оксфорд-АстраЗенека вакцинасы) менен эмделген айрым медициналык кызматкерлер B.1.617 штаммы менен кайрадан жуктуруп алышкан. Стефан Полманн жана кесиптештеринин 7 мурда SARS-CoV-2 менен ооруган адамдардын сывороткасын колдонуу менен жүргүзгөн кошумча изилдөөлөрү алардын антителолору B.1.617ни мурда айланып жүргөн штаммдарга караганда болжол менен 50% азыраак натыйжалуу нейтралдаштырганын көрсөттү. Pfizer вакцинасын эки жолу алган катышуучулардын сывороткасын текшергенде, антителолор B.1.617ге каршы 67% га азыраак таасирдүү экени аныкталган.
Жогорудагы изилдөөлөр B.1.617 вирусунун башка штаммдарына караганда жогорку жугуу жөндөмдүүлүгү жана сывороткага негизделген антитело изилдөөлөрүнө таянып, нейтралдаштыруучу антителолордон белгилүү бир деңгээлде качуу жагынан артыкчылыкка ээ экенин көрсөтсө да, организмдеги реалдуу кырдаал антителолордун көптүгүнөн жана иммундук системанын башка бөлүктөрүнө, мисалы, Т клеткаларына штамм мутациялары таасир этпөөсүнөн улам башкача болушу мүмкүн. Муну нейтралдаштыруучу антителолордун потенциалынын кескин төмөндөшү менен байланышкан B.1.351 варианты көрсөттү, бирок адамдарга жүргүзүлгөн изилдөөлөр вакциналар оор оорулардын алдын алууда дагы эле натыйжалуу экенин көрсөтүп турат. Андан тышкары, Коваксинди колдонгон изилдөөлөр бул вакцинанын дагы эле натыйжалуу экенин көрсөттү8 , бирок Коваксин вакцинасы тарабынан пайда болгон нейтралдаштыруучу антителолордун эффективдүүлүгү бир аз төмөндөгөн.
Жогорудагы маалыматтардын баары азыркы вакциналардын натыйжалуулугун түшүнүү жана өз пайдасы үчүн иммундук системадан качууга аракет кылган жаңы штаммдардын пайда болушуна негизделген келечектеги версияларды түзүү үчүн көбүрөөк изилдөөлөр талап кылынарын көрсөтүп турат. Ошого карабастан, азыркы вакциналар дагы эле натыйжалуу бойдон калууда (бирок 100% болбошу мүмкүн), ошондуктан оор оорулардын алдын алуу жана дүйнө мүмкүн болушунча эртерээк массалык эмдөөгө умтулуп, ошол эле учурда пайда болгон штаммдарга көз салып, зарыл болгон жана тиешелүү чараларды көрүшү керек. Бул жашоонун тезирээк калыбына келишин камсыз кылат.
***
Колдонулган адабияттар:
- Soni R. 2021. Индиядагы COVID-19 кризиси: эмне туура эмес болуп кетиши мүмкүн. Илимий европалык. Жарыяланган күнү 4 Май 2021. Онлайнда жеткиликтүү http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Чериан С жана башкалар. 2021. Индиянын Махараштра штатында COVID-2нын экинчи толкунунда SARS-CoV-452 спике мутацияларынын конвергенттик эволюциясы, L484R, E681Q жана P19R. bioRxivде алдын ала басып чыгаруу. Жарыяланган май 03, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Феррейра И., Датир Р., жана башкалар 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 пайда болушу жана вакцинадан алынган антителолорго сезгичтик. Алдын ала басып чыгаруу. BioRxiv. Жарыяланган май 09, 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Кооптонуунун SARS-CoV-2 варианттары убадага таасир этеби каршы каражаттар?. Nat Rev Immunol. Жарыяланганы: 29 Апрель 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7 mRNA вакцинасынан алынган антителолорго сезгичтиги. жаратылыш https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD жана башкалар. 2021. SARS CoV-2 B.1.617.1 варианты B.1 вариантына караганда хомяктарда өтө патогендүү. bioRxivде алдын ала басып чыгаруу. Жарыяланган май 05, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Хоффман М жана башкалар. 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 варианты Бамланивимабга туруктуу жана инфекция менен эмдөөдөн келип чыккан антителолордон качат. Жарыяланган 05-май, 2021. bioRxivде алдын ала басып чыгаруу. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD жана башкалар. 2021. BBV1.617 вакциналарынын сывороткасы менен В.152 изилденүүчү вариантын нейтралдаштыруу. Жарыяланганы: 07 Май 2021. Клин. Жугузуу. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
