Вирустарсыз адамдар жашай алмак эмес, анткени вирустук белок адамдын эмбрионунун өнүгүшүндө маанилүү ролду ойнойт . Бирок, кээде алар азыркы COVID-19 пандемиясындагыдай эле оорулар түрүндө экзистенциалдык коркунучтарды жаратат. Таң калыштуусу, вирустар биздин геномубуздун ~8% түзөт, ал эволюция процессинде алынган, бул бизди "дээрлик химера" кылат.
2020-жылдын эң атактуу жана коркунучтуу сөзү, албетте, " вирус ". Жаңы коронавирус азыркы болуп көрбөгөндөй COVID-19 оорусуна жана дүйнөлүк экономиканын дээрлик кыйрашына жооптуу. Мунун баары кожоюндун сыртында функционалдык эмес абалда болгондуктан, "толук" тирүү деп эсептелбеген кичинекей бөлүкчөдөн келип чыгат, ал эми кожоюнду жуктуруп алганда гана ичинде сакталып калат. Андан да таң калыштуусу жана таң калыштуусу, адамдар байыркы замандан бери вирустук "гендерди" алып жүрүшөт жана учурда вирустук гендер адам геномунун ~8% түзөт (1). Муну жөнөкөйлөтүп айтканда, адамдын геномунун ~1% гана биздин ким экенибизди аныктоочу белокторду өндүрүү үчүн жооптуу функционалдык жактан активдүү.
Адамдар менен вирустардын ортосундагы мамиленин тарыхы 20-100 миллион жыл мурун, ата-бабаларыбыз вирустар менен ооруганда башталган . Ар бир эндогендик ретровирус үй-бүлөсү экзогендик ретровирустун жыныс клеткаларынын бир жолу инфекциясынан келип чыгат, ал ата-бабабызга интеграциялангандан кийин кеңейип, эволюцияланган (2). Көбөйүү, андан кийин ата-энелерден тукумга горизонталдуу өтүү менен коштолот жана бүгүнкү күндө бизде бул вирустук геномдор адамдын эндогендик ретровирустары (HERV) катары ДНКбызга киргизилген. Бул үзгүлтүксүз процесс жана ал тургай учурда болуп жатышы мүмкүн. Эволюциянын жүрүшүндө бул HERVлер мутацияларга ээ болуп, адам геномунда турукташып, ооруну пайда кылуу жөндөмүн жоготушкан. Эндогендик ретровирустар адамдарда гана эмес , бардык тирүү организмдерде да кездешет. Ар кандай жаныбарлар түрлөрүндө кездешкен үч класска (I, II жана III класс) топтолгон бул эндогендик ретровирустардын баары төмөндөгү сүрөттө көрсөтүлгөндөй, алардын ырааттуулугунун окшоштугуна негизделген филогенетикалык байланышты көрсөтөт (3). HERVлер I класстагы топко кирет.
Адам геномунда кездешкен ар кандай камтылган ретровирустардын ичинен , бул жерде айтып кетүүгө арзырлык классикалык мисал - бул синцитин деп аталган өтө фусогендик кабык белогу болгон ретровирустук белок (5), анын вирустагы баштапкы функциясы инфекцияны пайда кылуу үчүн кожоюн клеткалары менен биригүү болгон. Бул белок азыр адамдарда плацентаны (көп ядролуу клеткаларды түзүү үчүн клеткалардын биригиши) түзүүгө ылайыкташтырылган, ал кош бойлуулук учурунда энеден түйүлдүккө азык гана бербестен, синцитин белогунун иммуносупрессивдүү мүнөзүнөн улам түйүлдүктү эненин иммундук системасынан коргойт. Бул HERV өзүнүн бар экендигин аныктоо менен адамзат үчүн пайдалуу экени далилденген.
HERV вирустары ошондой эле кожоюнга тубаса иммунитетти камсыз кылуу менен байланыштуу, алар окшош вирустардан андан ары инфекциянын алдын алуу же окшош типтеги вирустар менен кайра инфекцияланганда оорунун оордугун азайтуу менен байланыштырылган . Катзоуракис жана Асваддын (6) 2016-жылдагы серепинде эндогендик вирустар иммундук функцияны көзөмөлдөгөн гендер үчүн жөнгө салуучу элементтер катары иштей алары, ошону менен иммунитеттин өнүгүшүнө алып келери баяндалат. Ошол эле жылы Чуонг жана башкалар (7) айрым HERV вирустары IFN (интерферон) индукциялануучу гендеринин экспрессиясын модуляциялоо менен тубаса иммунитетти камсыз кылуу менен жөнгө салуучу күчөткүч катары иштей турганын көрсөтүштү. HERV экспрессия продуктулары ошондой эле патоген менен байланышкан молекулярдык үлгүлөр (PAMP) катары да иштей алат, кожоюндун биринчи коргоо линиясы үчүн жооптуу клеткалык рецепторлорду иштетет (8-10).
HERVs дагы бир кызыктуу аспектиси, алардын айрымдары киргизүү полиморфизмдерин көрсөтөт, башкача айтканда, киргизүү окуяларынан улам геномдо ар кандай сандагы копиялар бар. Ар кандай этникалык топторго таандык 20 субъектти изилдөө бардык субъекттерде 0-87% ортосундагы киргизүү полиморфизминин үлгүлөрүн ачты (11). Бул кээ бир гендерди активдештирүү аркылуу оорулардын пайда болушуна алып келиши мүмкүн.
Кээ бир HERVs, ошондой эле, мисалы, склероз (12) сыяктуу аутоиммундук бузулуулардын өнүгүшү менен байланыштуу болгон. Кадимки физиологиялык шарттарда HERV экспрессиясы катуу жөнгө салынат, ал эми патологиялык шарттарда тышкы/ички чөйрөнүн өзгөрүшүнө, гормоналдык өзгөрүүлөргө жана/же микробдук өз ара аракеттенүү HERV экспрессиясынын дисрегуляциясына алып келиши мүмкүн, бул ооруга алып келет.
HERVтин жогоруда айтылган мүнөздөмөлөрү алардын адам геномунда болушу сөзсүз экенин гана эмес, иммундук системанын гомеостазын аны активдештирүү же басуу аркылуу жөнгө салуу жөндөмүнө ээ экенин көрсөтүп турат, ошону менен кожоюндарда ар кандай таасирлерди (пайдалуу болуудан ооруну пайда кылууга чейин) жаратат.
COVID-19 пандемиясын сасык тумоо тукумуна кирген SARS-nCoV-2 ретровирусу да козгойт жана эволюция учурунда бул вирус үй-бүлөсүнө байланыштуу геномдор адамдын геномуна интеграцияланып , азыр HERV катары пайда болушу мүмкүн. Жогоруда айтылгандай, бул HERVлер ар кандай этникалык топтордогу адамдарда ар кандай полиморфизмдерди көрсөтүшү мүмкүн деп болжолдонууда. Бул полиморфизмдер бул HERVлердин дифференциалдык көчүрмө саны жана/же белгилүү бир убакыт аралыгында топтолгон мутациялардын (геном ырааттуулугундагы өзгөрүүлөр) болушу же жоктугу түрүндө болушу мүмкүн. Интеграцияланган HERVлердин бул өзгөрмөлүүлүгү пандемиядан жабыркаган ар кайсы өлкөлөрдөгү өлүмдүн ар кандай көрсөткүчтөрүн жана COVID-19 оорусунун оордугун түшүндүрүшү мүмкүн.
***
Колдонулган адабияттар:
1. Гриффитс DJ 2001. Адам геномунун ырааттуулугундагы эндогендик ретровирустар. Genome Biol. (2001); 2(6) сын-пикирлер 1017. DOI: https://doi.org/10.1186/gb-2001-2-6-reviews1017
2. Боеке, JD; Стое, JP (1997). “Ретротранспозондор, эндогендик ретровирустар жана ретроэлементтердин эволюциясы”. Коффинде, JM; Хьюз, SH; Вармус, HE (ред.). Ретровирустар. Колд-Спринг-Харбор лабораториялык басмаканасы. PMID 21433351.
3. Варгиу Л. жана башкалар. Адамдын эндогендик ретровирустарынын классификациясы жана мүнөздөмөсү; мозаикалык формалары кеңири таралган. Ретровирусология (2016); 13: 7. DOI: https://doi.org/10.1186/s12977-015-0232-y
4. Classes_of_ERVs.jpg: Джерн П, Спербер ГО, Бломберг Ж (туунду иш: Fgrammen (талкуулоо)), 2010. https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Classes_of_ERVs.svg дареги боюнча онлайн режиминде жеткиликтүү. Кирүү убактысы: 2020-жылдын 07-майы.
5. Блонд, Ж.Л.; Лавиллетт, Д.; Чейнет, В.; Бутон, О.; Ориол, Г.; Чапел-Фернандес, С.; Мандрандес, С.; Маллет, Ф.; Коссет, Флорида (2000-жылдын 7-апрели). “Адамдын эндогендик ретровирусу HERV -Wтин кабык гликопротеини адамдын плацентасында экспрессияланат жана D тибиндеги сүт эмүүчүлөрдүн ретровирус рецепторун экспрессиялаган клеткаларды бириктирет”. J. Virol. 74 (7): 3321–9. DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.74.7.3321-3329.2000.
6. Кацуракис А жана Асвад А. Эволюция: Эндогендик вирустар вируска каршы иммунитетте кыска жолдорду камсыз кылат. Учурдагы биология (2016). 26: R427-R429. http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2016.03.072
7. Чуонг Э.Б., Элде Н.К. жана Фешотт К. Эндогендик ретровирустарды биргелешип колдонуу аркылуу тубаса иммунитеттин жөнгө салуучу эволюциясы. Илим (2016) 351-том, 6277-чыгарылыш, 1083-1087-беттер. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aad5497
8. Вольф Ф., Лейш М., Грейл Р., Риш А., Плейер Л. Гипометилдөөчү агенттер менен гендерди (кайра) экспрессиялоонун кош миздүү кылычы: вирустук мимикриядан баштап, максаттуу иммундук текшерүү пункттарын модуляциялоо үчүн прайминг агенттери катары эксплуатациялоого чейин. Клеткалык байланыш сигналы (2017) 15:13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12964-017-0168-z
9. Херст Т.П., Магиоркинис Г. Эндогендик ретровирустар тарабынан тубаса иммундук жоопту активдештирүү . J Gen Virol. (2015) 96:1207–1218. DOI: https://doi.org/10.1099/vir.0.000017
10. Чиаппинелли К.Б., Стриссел П.Л., Десрихард А., Чан Т.А., Бэйлин С.Б., Корреспонденция С. ДНК метилденүүсүн басуу эндогендик ретровирустарды кошо алганда, dsRNA аркылуу ракта интерферон реакциясын пайда кылат. Cell (2015) 162:974–986. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.011
11. Мехраб Г, Сибел Й, Кание С, Севги М жана Нермин Г. Адамдын эндогендик ретровирусу -H киргизүү скрининги. Молекулярдык медицина отчеттору (2013). DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1295
12. Грёгер В. жана Синис Х. Адамдын эндогендик ретровирустары жана алардын аутоиммундук бузулуулардын, мисалы, чачыранды склероздун өнүгүшүндөгү болжолдуу ролу. Front Microbiol. (2018); 9: 265. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00265
***
