Аденовируска негизделген COVID-19 вакциналарынын келечеги (мисалы, Оксфорд AstraZeneca) Кандын уюп калышынын сейрек кездешүүчү терс таасирлеринин себеби жөнүндө акыркы ачылыштын негизинде

Үч аденовирус COVID-19 вакциналарын өндүрүү үчүн вектор катары колдонулган, тромбоцит фактору 4 (PF4) менен байланышат, бул протеиндин уюунун бузулушунун патогенезине катышат. 

Аденовируска негизделген COVID-19 каршы каражаттар Оксфорд/AstraZeneca компаниясынын ChAdOx1 сыяктуу сасык тумоонун алсыратылган жана генетикалык жактан өзгөртүлгөн версиясын колдонушат. вирус аденовирус (ДНК вирус) адам денесинде nCoV-2019 романынын вирустук белоктун экспрессиясынын вектору катары. Экспрессияланган вирустук белок өз кезегинде активдүү иммунитетти өнүктүрүү үчүн антиген катары кызмат кылат. Колдонулган аденовирус репликацияга жөндөмсүз, башкача айтканда, ал адам денесинде репликациялай албайт, бирок вектор катары ал романдын Spike протеинди (S) коддоочу инкорпорацияланган генди которууга мүмкүнчүлүк берет. коронавирус¹. Башка векторлор, мисалы, адам аденовирус түрү 26 (HAdV-D26; Janssen COVID вакцинасы үчүн колдонулат) жана адам аденовирус 5 түрү (HAdV-C5) түзүү үчүн да колдонулган каршы каражаттар SARS-CoV-2ге каршы. 

Oxford/AstraZeneca COVID-19 вакцинасы (ChAdOx1 nCoV-2019) клиникалык сыноолордо натыйжалуу деп табылып, бир нече өлкөнүн жөнгө салуучу органдары тарабынан жактырылган (ал Улуу Британияда 30-жылдын 2020-декабрында MHRA тарабынан жактырылган). Ошол убактагы башка COVID-19 вакцинасынан (mRNA вакцинасынан) айырмаланып, бул сактоо жана логистика жагынан салыштырмалуу артыкчылыкка ээ деп эсептелген. Көп өтпөй ал дүйнө жүзү боюнча пандемияга каршы күрөшүүдө негизги вакцина болуп калды жана дүйнө жүзү боюнча адамдарды COVID-19дан коргоого олуттуу салым кошкон.  

Бирок, AstraZeneca компаниясынын COVID-19 вакцинасы менен кандын уюшунун ортосундагы мүмкүн болгон байланыш Евробиримдикте жана Британияда сейрек кездешүүчү кандын уюп калышынын болжол менен 37 учуру (17 миллиондон ашык адамдан эмдөө) кабарланганда шектелген. Бул мүмкүн болгон терс таасирин эске алуу менен, кийин Pfizer же Модеранын mRNA эмдөөлөр сунушталды² 30 жашка чейинкилерде колдонуу үчүн. Бирок ChAdOx19 (шимпанзе) колдонгон AstraZeneca COVID-1 вакцинасы менен башкарылган адамдарда тромбоцитопения синдрому (TTS), гепарин менен шартталган тромбоцитопенияга (HIT) окшош абал кандай сейрек кездешет. аденовирус Y25) вектор себеп болгон жана ага катышкан негизги механизм түшүнүксүз бойдон калууда.  

Alexander T. Baker et al. Science Advances журналында жарыяланган акыркы изилдөө. үч экенин көрсөтүп турат аденовирустар SARS-CoV-2 өндүрүү үчүн векторлор катары колдонулат каршы каражаттар, тромбоцит фактору 4 (PF4) менен байланышат, HIT жана TTS патогенезине катышкан белок. 

SPR (Surface Plasmon Resonance) деп аталган ыкманы колдонуу менен, PF4 бул векторлордун таза вектордук препараттары менен гана эмес, ошондой эле каршы каражаттар окшош жакындык менен бул векторлордон алынган. Бул өз ара аракеттенүү PF4те күчтүү электропозитивдүү беттик потенциалдын болушу менен шартталган, ал аденовирустук векторлордогу жалпы күчтүү электр терс потенциалга байланышууга жардам берет. ChAdOx1 covid вакцинасын киргизүүдө, булчуңга сайылган вакцина канга агып, жогоруда айтылгандай ChAdOx1/PF4 комплексинин пайда болушуна алып келиши мүмкүн. Сейрек учурларда, дене бул комплексти бөтөн деп тааныйт вирус жана PF4 антителолорунун пайда болушуна түрткү берет. PF4 антителолорун чыгаруу андан ары PF4 агрегациясына алып келет, ошону менен кандын уюп калышына алып келет, андан ары татаалдашат жана айрым учурларда пациенттин өлүмүнө алып келет. Бул Улуу Британияда берилген AstraZeneca вакцинасынын дээрлик 73 миллион дозасынын 50үнүн өлүмүнө алып келди. 

Көрүлгөн TTS эффекти вакцинанын биринчи дозасынан кийин экинчи дозага караганда көбүрөөк байкалат, бул анти-P4 антителолорунун узакка созулбашы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. ChAdOx-1/PF4 комплекси HITде негизги ролду ойногон гепариндин катышуусу менен тоскоол болот. Гепарин Р4 протеининин бир нече копиялары менен байланышат жана анти-Р4 антителолору менен агрегаттарды түзөт, алар тромбоциттердин активдешүүсүн стимулдайт жана акырында кандын уюшуна алып келет.  

Бул сейрек кездешүүчү өмүргө коркунуч туудурган окуялар ташуучу инженердик муктаждык бар экенин көрсөтүп турат вирустар Уюлдук протеиндер менен SARга (Оор терс реакцияларга) алып келиши мүмкүн болгон ар кандай өз ара аракеттенүүнү болтурбоо үчүн, ошону менен пациенттин өлүмүнө алып келүүчү. Андан тышкары, долбоорлоонун альтернативалуу стратегияларын караса болот каршы каражаттар ДНКга эмес, белок суб-бирдиктерине негизделген. 

*** 

булагы:  

1. Oxford/AstraZeneca COVID-19 вакцинасы (ChAdOx1 nCoV-2019) Натыйжалуу деп табылып, жактырылды. Илимий европалык. Жарыяланган 30 декабря 2020. Жеткиликтүү http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. AstraZeneca компаниясынын COVID-19 вакцинасы менен уюган кандын ортосундагы мүмкүн болгон байланыш: 30 жашка чейинкилерге Pfizer же Модеранын mRNA вакцинасы берилиши керек. Илимий европалык. 7-жылдын 2021-апрелинде жарыяланган. Жеткиликтүү http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. Бейкер AT, жана башкалар 2021. ChAdOx1 CAR жана PF4 менен өз ара аракеттенип, тромбоцитопения синдрому менен тромбозго алып келет. Science Advances. 7-том, 49-чыгарылыш. 1-жылдын 2021-декабрында жарыяланган. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***