Учурдагы дарыларды COVID-19 үчүн "кайра колдонууга" жаңыча мамиле

COVID-19 жана башка инфекцияларды натыйжалуу дарылоо үчүн дарыларды аныктоо жана кайра колдонуу максатында вирустук жана кабыл алуучу протеиндердин ортосундагы протеин-белок өз ара аракеттенүүсүн (PPI) изилдөө үчүн биологиялык жана эсептөөчү ыкманын айкалышы..

Вирустук инфекциялар менен күрөшүүнүн кадимки стратегиялары вируска каршы дарыларды иштеп чыгууну жана вакциналарды иштеп чыгууну камтыйт. Азыркы болуп көрбөгөндөй кризисте, дүйнө улам туш болуп жатат Covid-19 SARS-CoV-2 менен шартталган вирус, жогоруда айтылган эки ыкманын натыйжалары кандайдыр бир үмүт берүүчү натыйжаларды берүү үчүн абдан алыс көрүнөт.

Эл аралык изилдөөчүлөрдүн тобу жакында (1) жаңы ыкманы кабыл алышты (вирустардын ээлери менен өз ара аракеттенүүсүнө негизделген) иштеп жаткан жаңы дарыларды аныктап, COVID-19 инфекциясы менен натыйжалуу күрөшүүгө жардам бере турган учурдагы дарыларды "кайра максаттуу". SARS-CoV-2 адамдар менен кандайча өз ара аракеттенишин түшүнүү үчүн, изилдөөчүлөр вирустук протеиндер менен өз ара аракеттенип, адамдарда инфекцияны пайда кылуу үчүн колдонгон адам белокторунун "картасын" түзүү үчүн биологиялык жана эсептөө ыкмаларынын айкалышын колдонушкан. Окумуштуулар изилдөөдө колдонулган 300 вирустук протеин менен өз ара аракеттенген 26дөн ашык адамдын белокторун аныктай алышкан (2). Кийинки кадам учурдагы жана иштелип жаткан дарылардын кайсынысы болушу мүмкүн экенин аныктоо болду.кайрадан багытталган"COVID-19 инфекциясын адамдын протеиндерин бутага алуу менен дарылоо.

Изилдөө COVID-19 оорусун эффективдүү дарылоого жана азайта ала турган дарылардын эки классын аныктоого алып келди: протеинди которуу ингибиторлору, анын ичинде зотатифин жана тернатин-4/плитидепсин, ошондой эле Сигма1 жана Сигма 2 рецепторлорунун белоктун модуляциясына жооптуу дарылар. клетка, анын ичинде прогестерон, PB28, PD-144418, гидроксихлорокин, антипсихотикалык препараттар галоперидол жана клоперазин, сирамезин, антидепрессант жана тынчсызданууга каршы дары жана антигистаминдер клемастин жана клоперастин.

Белок котормо ингибиторлорунун ичинен COVID-19га каршы in vitro эң күчтүү антивирустук эффект учурда рак оорусуна карата клиникалык сыноолордон өтүп жаткан зотатифин жана FDA тарабынан көп миеломаны дарылоо үчүн бекитилген тернатин-4/плитидепсин менен байкалды.

Sigma1 жана Sigma2 рецепторлорун модуляциялоочу дарылардын арасында шизофренияны дарылоо үчүн колдонулган антипсихотикалык галоперидол SARS-CoV-2ге каршы вируска каршы активдүүлүгүн көрсөткөн. Эки күчтүү антигистамин, клемастин жана клоперастин, ошондой эле PB28 сыяктуу антивирустук активдүүлүктү көрсөттү. PB28 көрсөткөн антивирустук эффект гидроксихлорокинге караганда болжол менен 20 эсе жогору болгон. Гидроксихлорокин, экинчи жагынан, Sigma1 жана -2 рецепторлорун бутага алуудан тышкары, жүрөктөгү электрдик активдүүлүктү жөнгө салуу үчүн белгилүү болгон hERG деп аталган протеин менен да байланышат. Бул жыйынтыктар гидроксихлорокинди жана анын туундуларын COVID-19 үчүн потенциалдуу терапия катары колдонууга байланыштуу мүмкүн болуучу тобокелдиктерди түшүндүрүүгө жардам берет.

Жогоруда айтылган in vitro изилдөөлөр келечектүү натыйжаларды бергенине карабастан, "пудингдин далили" бул потенциалдуу дары молекулалары клиникалык сыноолордо кандай баа берерине жана жакын арада COVID-19 үчүн бекитилген дарылоого алып барышына жараша болот. Изилдөөнүн уникалдуулугу - бул вирустун хозист менен кандайча өз ара аракеттениши жөнүндөгү биздин негизги түшүнүгүбүз боюнча билимибизди кеңейтип, адамдын протеиндерин вирустук протеиндер менен өз ара аракеттенүүнү аныктоого жана вирустук шарттарда изилдөө үчүн ачык-айкын болбогон кошулмаларды ачууга алып келет.

Бул изилдөөдө аныкталган бул маалымат илимпоздорго клиникалык сыноолорду жүргүзүү үчүн келечектүү дары талапкерлерин тез аныктоого жардам бербестен, клиникада болуп жаткан дарылоонун натыйжасын түшүнүү жана күтүү үчүн колдонулушу мүмкүн, ошондой эле башка дарыларга каршы дары-дармектерди табуу үчүн кеңейтилиши мүмкүн. вирустук жана вирустук эмес оорулар.

***

Колдонулган адабияттар:

1. Пастер институту, 2020. SARS-COV-2 адам клеткаларын кантип басып алаарын ачуу; COVID-19 менен күрөшүү мүмкүнчүлүгү бар дарыларды жана анын жугуштуу өсүшүнө жардам берген дарыларды көрсөтөт. ПРЕСС-РЕЛИЗ 30-жылдын 2020-апрелинде жайгаштырылган. Онлайн режиминде жеткиликтүү https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06-жылдын 2020-майында жеткиликтүү.

2. Гордон, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 протеининин өз ара аракеттенүү картасы дарыларды кайра колдонуу максаттарын көрсөтөт. Nature (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***