Учурдагы дарыларды COVID-19 үчүн "кайра колдонууга" жаңыча мамиле

COVID-19 жана башка инфекцияларды натыйжалуу дарылоо үчүн дары-дармектерди аныктоо жана кайра колдонуу максатында вирустук жана кожоюн белокторунун ортосундагы белок-белок өз ара аракеттенүүсүн (ПБӨ) изилдөө үчүн биологиялык жана эсептөө ыкмасынын айкалышы.

Вирустук инфекциялар менен күрөшүүнүн кадимки стратегиялары вируска каршы дары-дармектерди иштеп чыгууну жана вакциналарды иштеп чыгууну камтыйт. SARS-CoV-2 вирусунан улам пайда болгон COVID-19дан улам дүйнө туш болуп жаткан азыркы болуп көрбөгөндөй кризисте жогорудагы эки ыкманын тең натыйжалары үмүттүү натыйжаларды берүүдөн алыс көрүнөт.

Жакында эле эл аралык изилдөөчүлөрдүн тобу (1) COVID-19 инфекциясы менен натыйжалуу күрөшүүгө жардам бере турган, иштелип чыгып жаткан жаңы дары-дармектерди аныктоо үчүн жаңы ыкманы (вирустардын кожоюндар менен кандайча өз ара аракеттенүүсүнө негизделген) кабыл алышты. SARS-CoV-2 адамдар менен кандайча өз ара аракеттенээрин түшүнүү үчүн, изилдөөчүлөр вирустук белоктор менен өз ара аракеттенип, адамдарда инфекцияны пайда кылуу үчүн колдонгон адам белокторунун "картасын" түзүү үчүн биологиялык жана эсептөө ыкмаларын айкалыштырышкан. Изилдөөчүлөр изилдөөдө колдонулган 26 вирустук белок менен өз ара аракеттенген 300дөн ашык адам белокторун аныктай алышкан (2). Кийинки кадам COVID-19 инфекциясын дарылоо үчүн кайсы дары-дармектерди жана иштеп чыгуу процессинде турган дары-дармектерди аныктоо болду, алар ошол адам белокторун бутага алуу менен " кайра колдонулушу " мүмкүн.

Изилдөө COVID-19 оорусун эффективдүү дарылоого жана азайта ала турган дарылардын эки классын аныктоого алып келди: протеинди которуу ингибиторлору, анын ичинде зотатифин жана тернатин-4/плитидепсин, ошондой эле Сигма1 жана Сигма 2 рецепторлорунун белоктун модуляциясына жооптуу дарылар. клетка, анын ичинде прогестерон, PB28, PD-144418, гидроксихлорокин, антипсихотикалык препараттар галоперидол жана клоперазин, сирамезин, антидепрессант жана тынчсызданууга каршы дары жана антигистаминдер клемастин жана клоперастин.

Белок котормо ингибиторлорунун ичинен COVID-19га каршы in vitro эң күчтүү антивирустук эффект учурда рак оорусуна карата клиникалык сыноолордон өтүп жаткан зотатифин жана FDA тарабынан көп миеломаны дарылоо үчүн бекитилген тернатин-4/плитидепсин менен байкалды.

Sigma1 жана Sigma2 рецепторлорун модуляциялоочу дарылардын арасында шизофренияны дарылоо үчүн колдонулган антипсихотикалык галоперидол SARS-CoV-2ге каршы вируска каршы активдүүлүгүн көрсөткөн. Эки күчтүү антигистамин, клемастин жана клоперастин, ошондой эле PB28 сыяктуу антивирустук активдүүлүктү көрсөттү. PB28 көрсөткөн антивирустук эффект гидроксихлорокинге караганда болжол менен 20 эсе жогору болгон. Гидроксихлорокин, экинчи жагынан, Sigma1 жана -2 рецепторлорун бутага алуудан тышкары, жүрөктөгү электрдик активдүүлүктү жөнгө салуу үчүн белгилүү болгон hERG деп аталган протеин менен да байланышат. Бул жыйынтыктар гидроксихлорокинди жана анын туундуларын COVID-19 үчүн потенциалдуу терапия катары колдонууга байланыштуу мүмкүн болуучу тобокелдиктерди түшүндүрүүгө жардам берет.

Жогоруда айтылган in vitro изилдөөлөр келечектүү натыйжаларды бергенине карабастан, "пудингдин далили" бул потенциалдуу дары молекулалары клиникалык сыноолордо кандай баа берерине жана жакын арада COVID-19 үчүн бекитилген дарылоого алып барышына жараша болот. Изилдөөнүн уникалдуулугу - бул вирустун хозист менен кандайча өз ара аракеттениши жөнүндөгү биздин негизги түшүнүгүбүз боюнча билимибизди кеңейтип, адамдын протеиндерин вирустук протеиндер менен өз ара аракеттенүүнү аныктоого жана вирустук шарттарда изилдөө үчүн ачык-айкын болбогон кошулмаларды ачууга алып келет.

Бул изилдөөдө аныкталган бул маалымат илимпоздорго клиникалык сыноолорду жүргүзүү үчүн келечектүү дары талапкерлерин тез аныктоого жардам бербестен, клиникада болуп жаткан дарылоонун натыйжасын түшүнүү жана күтүү үчүн колдонулушу мүмкүн, ошондой эле башка дарыларга каршы дары-дармектерди табуу үчүн кеңейтилиши мүмкүн. вирустук жана вирустук эмес оорулар.

***

Колдонулган адабияттар:

1. Пастер институту, 2020. SARS-COV-2 адам клеткаларын кантип басып аларын ачып берүү; COVID-19 менен күрөшүү мүмкүнчүлүгү бар дары-дармектерге жана анын жугуштуу өсүшүнө жардам берүүчү дарыга көңүл бурат. БАСМА СӨЗДӨРҮ 2020-жылдын 30-апрелинде жарыяланган. Онлайн режиминде https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its дареги боюнча жеткиликтүү. Кирүү убактысы: 2020-жылдын 06-майы.

2. Гордон, Д.Е. жана башкалар. 2020. SARS-CoV-2 белокторунун өз ара аракеттенүү картасы дары-дармектерди кайра колдонуунун максаттарын көрсөтөт. Nature (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***