2024-жылдагы физиология же медицина боюнча Нобель сыйлыгы Виктор Амброс менен Гари Рувкунга “микроРНКны жана анын транскрипциядан кийинки ген жөнгө салуудагы ролун ачкандыгы үчүн” бирге ыйгарылды.
МикроРНКлар (миРНКлар) өсүмдүктөрдө, жаныбарларда жана кээ бир вирустарда гендердин экспрессиясын жөнгө салуу үчүн жооптуу болгон кичинекей, коддолбогон, бир тилкелүү РНК молекулаларынын үй-бүлөсүнө кирет. МиРНКлар акыркы жыйырма жылдын ичинде дифференциация, метаболикалык гомеостаз, пролиферация жана апоптоз сыяктуу ар кандай клеткалык процесстердеги ролу үчүн кеңири изилденген.
миРНКлар кабарчы РНКнын (mRNA) 3' учу менен байланышып, ошону менен котормо репрессорлору катары же 5' учу менен өз ара аракеттенүү аркылуу иштешет, мында алар транскрипцияны жөнгө салууда роль ойношот. Мунун баары клетканын цитоплазмасында болот жана клеткалар жасаган белоктордун түрлөрүнө жана көлөмүнө түздөн-түз таасир этет.
Биринчи miRNA, Lin-4, 1993-жылы Caenorhabditis elegans нематодунда табылган.
миРНКлар адатта узундугу 18–25 нуклеотидди түзөт. Алар при-миРНКлар деп аталган кош тилкелүү РНКлар болгон узунураак прекурсорлордон алынган. Биогенез процесси ядродо жана цитоплазмада болот, мында при-миРНКлар при-миРНКларды алдын ала миРНКга бөлүп турган DROSHA жана DGCR8 тарабынан түзүлгөн гетеродимер комплекси, микропроцессор тарабынан таанылган жана бөлүнгөн чачтын тактай окшош структураларын түзөт. Пре-миРНКлар андан кийин цитоплазмага экспорттолот, анда алар акыры миРНКларды түзүү үчүн иштетилет.
миРНКлар эмбриогенезден баштап орган жана орган системаларынын өнүгүшүнө чейин гендерди жана белокторду жөнгө салуу менен организмдин өнүгүшүндө маанилүү ролду ойношот, ошентип клеткалык гомеостазды сактоодо маанилүү роль ойношот. Клетка ичиндеги миРНКлар транскрипция/трансляциялык жөнгө салууда роль ойносо да, клеткадан тышкаркы miRNAs клетка-клетка байланышын ортомчу химиялык кабарчы катары иштешет. МиРНКлардын дисрегуляциясы рак (миРНКлар гендердин активаторлору жана репрессорлору), нейродегенеративдик бузулуулар жана жүрөк-кан тамыр оорулары сыяктуу ар кандай ооруларга байланыштуу. miRNA экспрессиясынын профилин түзүүдөгү өзгөрүүлөрдү түшүнүү жана түшүндүрүү оорунун алдын алуу үчүн жаңы терапиялык ыкмалар менен жаңы биомаркердин ачылышына алып келиши мүмкүн. miRNAs ошондой эле ооруга натыйжалуу жооп орнотуу үчүн иммундук системанын гендерин жөнгө салуу менен бактериялар жана вирустар сыяктуу микро-организмдер менен шартталган инфекциялардын өнүгүшүндө жана патогенезинде маанилүү ролду ойнойт.
miRNAs ойногон маанилүүлүгү жана ролу геномдук, транскриптомиялык жана/же протеомдук маалыматтарды интеграциялоо менен бирге, клеткалардын өз ара аракеттенүүсүн жана ооруну механикалык түшүнүүнү күчөтөт. Бул миРНКны актимирлер (мутацияланган же жок кылынган миРНКларды алмаштыруу үчүн активаторлор катары колдонуу) жана антагомирлер (аталган мРНКнын анормалдуу көтөрүлүшү бар жерде антагонисттер катары miRNAларды колдонуу) аркылуу жаңы миРНКга негизделген терапиянын өнүгүшүнө алып келиши мүмкүн. таралган жана пайда болгон адам жана жаныбарлар оорулары.
***
Шилтемелер
- NobelPrize.org. Пресс-релиз – Физиология же медицина боюнча Нобель сыйлыгы 2024. Жарыяланган 7-октябры, 2024. Жеткиликтүү дареги: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
- Clairea T, Lamarthée B, Aglicheau D. MicroRNAs: кичинекей молекулалар, чоң эффекттер, Органды трансплантациялоодогу учурдагы пикир: 2021-жылдын февралы – 26-том – 1-басылышы – 10-16-б. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835
- Ambros V. Жаныбарлардын микроРНКларынын функциялары. Жаратылыш. 2004, 431 (7006): 350–5. DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871
- Бартел ДП. МикроРНКлар: геномика, биогенез, механизм жана функция. Клетка. 2004, 116 (2): 281–97. DOI: https://doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5
- Jansson MD жана Lund AH MicroRNA жана Рак. Молекулярдык онкология. 2012, 6 (6): 590-610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006
- Bhaskaran M, Mohan M. МикроРНКлар: тарыхы, биогенези жана жаныбарлардын өнүгүүсүндөгү жана ооруларынын өнүгүүсүндөгү ролу. Вет Патхол. 2014;51(4):759-774. DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820
- Бернштейн Е, Ким СЫ, Кармелл МА, ж.б. Dicer чычкан өнүктүрүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Нат Женет. 2003; 35:215–217. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.125
- Kloosterman WP, Plasterk RH. Жаныбарлардын өнүгүүсүндө жана ооруларында микро-РНКлардын ар түрдүү функциялары. Dev Cell. 2006; 11:441–450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009
- Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, et al. МикроРНК өндүрүүчү фермент Dicer1 зебра балыктарынын өнүгүшү үчүн абдан маанилүү. Нат Женет. 2003; 35:217–218. DOI: https://doi.org/10.1038/ng125
- O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. МикроРНК биогенезине, иш-аракеттердин механизмдерине жана циркуляциясына сереп салуу. Front Endocrinol (Лозанна). 2018 август 3;9:402. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402
***
Тиешелүү макала
microRNAs: Вирустук инфекциялардагы аракет механизминин жаңы түшүнүгү жана анын мааниси (15 февраль 2021)
***
