Түрлөр аралык Blastocyst Complementation (IBC) (б.а., башка түрлөрдүн өзөк клеткаларын бластоцист-стадиядагы эмбриондорго микроинъекциялоо жолу менен комплементация) чычкандарда структуралык жана функционалдык жактан бүтүн болгон чычкандардын алдыңкы мээ кыртышын ийгиликтүү жаратты. Тиешелүү изилдөөдө келемиш чычкандын синаптикалык активдүүлүгү колдоого алынганы жана эки башка түрдөн курулган синтетикалык нейрондук схемалар бузулбаган мээде иштей ала турганы аныкталган.
Бластоцистти комплементациялоо, б.а., генетикалык жактан жетишсиз органдардын клеткаларды бластоцист-стадиядагы эмбриондорго микроинъекциялоо жолу менен комплементациясы биринчи жолу 1993-жылы билдирилген. Бул жетишсиз чычкандардагы Т- жана В-лимфоциттерди комплементациялоону камтыган, чычкандын бүтүн эмбрионист-бласт клеткаларына микроинъекциялоо жолу менен (ESCC) - этаптагы эмбриондор.
Башка түрлөрдүн өзөк клеткаларын бластоциста стадиясындагы эмбриондорго микроинъекция аркылуу комплементациялоо 2010-жылы ийгиликтүү болгон, анда PDX1 жетишсиз чычкандар келемиштин уйку бези менен толукталган. Бул жетишкендик Түрлөр аралык бластоциста комплементациясынын (IBC) биологиялык ыкмасынын негизин түзгөн .
2010-жылдан бери, Interspecies Blastocyst Complementation (IBC) узак жолду басып өттү (анын ичинде адамдын гендери менен толуктоо, бул трансплантация үчүн адамдын органогенезинин потенциалын билдирет).
Бирок, мээ кыртышы бир нече акыркы ийгиликтерге карабастан, бүгүнкү күнгө чейин IBC аркылуу жетишилген эмес. Окумуштуулар, азыр, IBC аркылуу чычкандардын келемиштердин алдыңкы мээ кыртышынын мууну жөнүндө отчет.
Изилдөө тобу ийгиликтүү C-CRISPR негизделген IBC стратегиясын иштеп чыккан. Бул талапкер гендерди тез скринингге жардам берди жана Hesx1 жетишсиздиги IBC аркылуу чычкандардын келемиштердин алдыңкы мээ кыртышынын жаралышын колдоду. Чоң чычкандардагы келемиштердин алдыңкы мээ ткандары структуралык жана функционалдык жактан бузулбаган. Алар чычкандын ээси менен бирдей темпте өнүккөн жана келемишке окшош транскриптом профилдерин сакташкан. Бирок, келемиш клеткаларынын химеризминин ылдамдыгы өнүгүүнүн жүрүшү менен акырындык менен төмөндөгөн, бул төрөткө чейинки өнүгүүнүн ортосунан кечке чейинки мезгилинде ксеногендик тоскоолдуктардын бар экендигин көрсөтүп турат.
Бир эле убакта жарыяланган башка изилдөөдө, изилдөөчүлөр эки түрдөн курулган нейрон схемалары бузулбаган мээде иштей алаарын текшерүү үчүн түрлөр аралык нейрон схемаларын тандап куруу жана сыноо үчүн бластоцист толуктоосун колдонушкан.
Чычкандардын бластоцисттерине сайылган келемиштердин плюрипотенттүү өзөк клеткалары чычкандын мээсинде өнүгүп, сакталып турган. Кортекстеги жана гиппокамптагы келемиш нейрондору чычкан уясында кайра программаланган жана келемиш чычкандын синаптикалык активдүүлүгүн колдогон. Чычкандардын жыт сезүү нейрондору басылганда, келемиш нейрондору жыт иштетүүчү схемаларга маалымат агымын калыбына келтирди. Тамак-аш издөөнүн негизги жүрүм-туруму да куткарылды. Ошентип, чычкан башка түрдөгү нейрондор аркылуу дүйнөнү сезе алган.
Бул изилдөө нейрон бластоцист комплементациясын мээнин өнүгүүсүнүн, пластикасынын жана оңдоонун сакталган механизмдерин аныктоо үчүн күчтүү курал катары белгилейт.
***
Колдонулган адабияттар:
- Хуанг, Дж. жана башкалар. 2024. Чычкандарда келемиштердин алдыңкы мээ ткандарынын жаралышы. Клетка. 187-том, 9-басылышы, p2129-2142.E17. 25 апрель 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.017
- Throesch, BT et al. 2024. Эки түрдөгү нейрондордон курулган функционалдык сенсордук схемалар. Клетка. 187-том, 9-басылышы, p2143-2157.E15. 25 апрель 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.042
***
 (i.e., complementation by microinjecting stem cells of other species into blastocyst-stage embryos) successfully generated rat forebrain tissue in mice which was structurally and functionally intact. In a related study, it was also found that the rat-mouse synaptic activity was supported and the synthetic neural circuits built from two different species could function in an intact brain. ){kind=link}