Биринчи жолу, генетикалык материалдын жеткирилиши жүрөк клеткаларынын дифференциацияланышына жана миокард инфарктысынан кийин чоң жаныбардын моделинде көбөйүшүнө түрткү болду. Бул жүрөк функцияларын жакшыртууга алып келди.
Ылайык КИМ, дүйнө жүзү боюнча 25 миллионго жакын адам жабыркайт жүрөк кризиси. Жүрөк кризиси - деп аталат миокард инфаркты – жүрөктүн коронардык артерияларынын биринин капыстан бүтөлүшүнөн келип чыгат. Жүрөк пристубу тырык пайда болуу аркылуу аман калган бейтаптын жүрөгүнө туруктуу структуралык зыян келтирет жана орган жоготууну жеңе албайт. кардиологиялык булчуңдар. Бул көп учурда жүрөк оорусуна, ал тургай өлүмгө алып келиши мүмкүн. Сүт эмүүчүлөрдүн жүрөгү өмүр бою жүрөгүн калыбына келтире алган балык менен саламандрдан айырмаланып, төрөлгөндөн кийин дароо кайра жарала алат. Жүрөк булчуң клеткалары же адамдардагы кардиомиоциттер жоголгон кыртыштарды кайталай албайт жана калыбына келтире албайт. Уңгу клетка терапиясы чоң жаныбардын жүрөгүн калыбына келтирүүгө аракет кылынган, бирок азырынча ийгиликке жеткен эмес.
Буга чейин бар болгон кардиомиоциттердин дифференциацияланышы жана кардиомиоциттердин көбөйүшү аркылуу жүрөктө жаңы кыртыш пайда болоору аныкталган. Кардиомиоциттердин пролиферациясынын чектелген деңгээли бойго жеткен сүт эмүүчүлөрдө, анын ичинде адамдарда байкалган, ошондуктан бул касиетти жогорулатуу жүрөктү оңдоонун потенциалдуу жолу катары каралат.
Чычкандардагы мурунку изилдөөлөр кардиомиоциттердин пролиферациясын кардиомиоциттердин жетилүү процессин түшүнүү аркылуу микроРНКлар (miRNAs) аркылуу генетикалык манипуляциялоо терапиясы менен башкарууга болорун көрсөттү. МикроРНКлар – кичинекей коддолбогон РНК молекулалары – ар кандай биологиялык процесстерде ген экспрессиясын жөнгө салат. Джин терапия анормалдуу гендердин ордун толтуруу же ооруну дарылоо же алдын алуу үчүн маанилүү протеинди(лерди) экспрессиялоону камсыз кылуу үчүн клеткаларга генетикалык материалды киргизүүнү камтыган эксперименталдык ыкма. Генетикалык материалдык жүк вирустук векторлорду же ташуучуларды колдонуу менен жеткирилет, анткени алар клетканы жугузушу мүмкүн. Адено-ассоциацияланган вирустар көбүнчө эффективдүү жана жөндөмдүүлүккө ээ болгондуктан колдонулат, плюс алар узак мөөнөттүү колдонуу үчүн коопсуз, анткени алар адамдарда ооруну жаратпайт. Мурунку гендик терапия чычкан моделин изилдөө кээ бир адам miRNAs миокард инфаркты кийин чычкандардын жүрөк регенерациясын стимулдай аларын көрсөттү.
Жаңы изилдөө жарыяланган жаратылыш 8-майда изилдөөчүлөр чочконун клиникалык жактан актуалдуу ири жаныбар моделинде биринчи жолу жүрөк клеткаларын айыктырууга жана калыбына келтирүүгө түрткү бере турган ген терапиясын сүрөттөшөт. Чочколордогу миокард инфарктысынан кийин изилдөөчүлөр микроРНК-199a генетикалык материалынын кичинекей бөлүгүн адено-ассоциацияланган вирустук вектор AAV Serotype 6 аркылуу миокарддын тканына түздөн-түз инъекциялоо аркылуу чочколордун жүрөгүнө жеткиришкен. Жыйынтыктар чочколордун жүрөк функциясы толугу менен оңдолуп, калыбына келтирилгенин көрсөттү. контролдук топко салыштырганда бир айлык мөөнөттөн кийин миокард инфаркты. Дарыланган 25 жаныбардын жалпысынан жыйрылуу функциясынын жакшырганы, булчуң массасынын көбөйүшү жана жүрөк фиброзунун азайышы байкалган. Шрамдын көлөмү 50 пайызга кыскарган. Дарыланган жаныбарларда miRNA-199aнын белгилүү максаттары төмөндөп кеткени байкалган, анын ичинде органдын көлөмүнүн жана өсүшүнүн маанилүү жөнгө салуучусу болуп саналат жана клетканын пролиферациясында, апоптоздо жана дифференциацияда ролду аткарган Hippo жолунун эки фактору. miRNA-199a таралышы инъекцияланган жүрөк булчуңуна гана чектелген. Сүрөттөө жүрөктүн магниттик-резонанстык томографиясын (cMRI) колдонуу менен, кеч гадолиний жогорулатууну (LGE) - LGE (cMRI) колдонуу менен жасалган.
Изилдөө бул өзгөчө ген терапиясында этият дозалоонун маанилүүлүгүн көрсөтөт. МикроРНКнын узак мөөнөттүү, туруктуу жана көзөмөлсүз экспрессиясы дарыланып жаткан чочко субъекттеринин көпчүлүгүнүн капыстан аритмикалык өлүмүнө алып келди. Ошентип, жасалма miRNA мимикасын долбоорлоо жана жеткирүү талап кылынат, анткени вирус ортомчу ген трансфери каалаган максатка натыйжалуу жете албашы мүмкүн.
Учурдагы изилдөө эффективдүү "генетикалык дары" жеткирүү кардиомиоциттердин дифференциациясын жана пролиферациясын индукциялай аларын көрсөтүп турат, ошону менен жүрөктүн анатомиясы жана физиологиясы адамдарга окшош болгон чочконун чоң жаныбар моделинде жүрөктүн репертуарын стимулдайт. дозасы абдан маанилүү болмок. Изилдөө бир эле учурда бир нече гендердин деңгээлин жөнгө салуу жана көзөмөлдөө жөндөмдүүлүгүнөн улам, миРНКнын генетикалык курал катары жагымдуулугун бекемдейт. Изилдөө жакында клиникалык сыноолорго өтөт. Бул терапияны колдонуу менен, жүрөк-кан тамыр оорулары үчүн жаңы жана натыйжалуу дарылоо иштелип чыгышы мүмкүн.
***
{Сиз цитата келтирилген булак(дардын) тизмесинде төмөндө берилген DOI шилтемесин чыкылдатуу менен баштапкы изилдөө документин окуй аласыз}
Булагы (с)
1. Gabisonia K. et al. 2019. МикроРНК терапиясы чочколордун миокард инфарктысынан кийин жүрөктүн көзөмөлсүз оңдоосун стимулдайт. Жаратылыш. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Функционалдык скрининг жүрөк регенерациясын индукциялоочу миРНКларды аныктайт. Жаратылыш. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
Комментарийлер жабылган.