Түрлөр аралык химера: орган трансплантациясына муктаж адамдар үчүн жаңы үмүт

Түр аралык химералардын трансплантациялоо үчүн органдардын жаңы булагы катары өнүгүшүн көрсөткөн биринчи изилдөө

^{Cell 1} журналында жарыяланган изилдөөдө , мифтик арстан-эчки-жылан желмогузунун атынан коюлган химералар биринчи жолу адам менен жаныбарлардын материалдарын бириктирүү менен жасалган. Адамдын өзөк клеткалары (кандайдыр бир тканга өрчүй алуу жөндөмүнө ээ) чочконун эмбрионуна заманбап өзөк клетка технологиясы менен сайылгандан кийин, адам клеткаларынын чочконун ичинде ийгиликтүү өсүп жатканын көрүүгө болот.

Калифорниядагы Салк биологиялык изилдөөлөр институтунун профессору Хуан Карлос Изписуа Белмонте жетектеген бул изилдөө түр аралык химералардын потенциалын түшүнүүдө жана ишке ашырууда чоң жетишкендик жана пионердик иш болуп саналат жана эмбриондордун эрте өнүгүшүн жана органдардын пайда болушун изилдөө үчүн болуп көрбөгөндөй мүмкүнчүлүк берет.

Адам-чочко химерасы кантип өнүккөн?

Бирок, авторлор бул процессти натыйжасыз деп мүнөздөшөт, ийгилик көрсөткүчү болгону ~9 пайызды түзөт, бирок алар ошондой эле адам клеткалары адам-чочко химерасынын бир бөлүгү болгондо ийгиликтүү иштегенин байкашкан. Ийгиликтин төмөн көрсөткүчү негизинен адам менен чочконун ортосундагы эволюциялык ажырымдарга байланыштуу жана адам клеткалары мээ тканынын эрте формасына интеграцияланып жатканы жөнүндө эч кандай далил жок болчу . Ийгиликтин төмөн көрсөткүчү турган абалда эмес, байкоолор химера эмбрионундагы миллиарддаган клеткаларда дагы эле миллиондогон адам клеткалары болорун көрсөтүп турат. Бул клеткаларды гана (ал тургай 0.1% дан 1% га чейин) текшерүү түр аралык химераларды узак мөөнөттүү түшүнүү үчүн кеңири контекстте мааниге ээ болмок.

Ошол эле учурда Nature журналында Стэнфорддун өзөк клеткаларынын биологиясы жана регенеративдик медицина институтунун Хиромицу Накаучи жетектеген химера боюнча ушул сыяктуу изилдөө да жарыяланган, анда келемиш-чычкан химераларынын функционалдык аралчалары жөнүндө айтылат ².

Химеранын тегерегиндеги этикалык талкуу, биз канчага бара алабыз?

Бирок, түр аралык химераларды өнүктүрүүгө байланыштуу изилдөөлөр этикалык жактан да талаш-тартыштуу жана мындай изилдөөлөр канчалык деңгээлде жүргүзүлүшү мүмкүн жана юридикалык жана социалдык жактан алгылыктуу экендиги жөнүндө кооптонууну жаратат. Бул этикалык жоопкерчиликти жана юридикалык чечимдерди кабыл алуу органдарын камтыйт, ошондой эле бир нече суроолорду жаратат.

Эгерде биз бардык этикалык жагдайларды эске алсак, адам менен жаныбарлардын химерасынын качандыр бир кезде жаралышы мүмкүнбү же жокпу, белгисиз . Эгерде ал жаралып, бирок стерилдештирүү менен көбөйүүгө уруксат берилбесе, бул этикалык жактан туура келеби? Ошондой эле, адамдын мээ клеткаларынын канча пайызы химера курамына кириши мүмкүн деген суроо да шектүү. Химера жаныбарлар менен адамдардын изилдөөсүнүн ортосундагы ыңгайсыз боз зонага кириши мүмкүнбү? Адамдарды изилдөөдөгү көптөгөн тоскоолдуктардан улам окумуштуулар өз түрлөрү жөнүндө көп билишпейт. Бул тоскоолдуктарга эмбриондорду изилдөөнү колдоонун жоктугу, жыныс клеткаларынын (спермага же жумурткага айланган клеткалар) генетикалык модификациясына байланыштуу клиникалык сыноолорго тыюу салуу жана адамдын өнүгүү биологиясын изилдөөгө чектөөлөр кирет.

Албетте, илимпоздор бул суроолордон качуунун ордуна, керектүү убакта жооп бериши керек болот. Мындай аракеттер этикалык жактан туура жана "адам болуу" жөнүндө тереңирээк түшүнүктөрдү камсыз кылган мындан аркы изилдөөлөр үчүн негиз түзөт жана жолду илгерилет.

Авторлор алардын максаты, биринчи кезекте, эки башка түрдүн клеткалары (бул жерде чочко жана адам) кантип аралашып, дифференцияланып, интеграцияланарын түшүнүү экенин жана алар адам-чочко химерасын өнүгүүнүн эң алгачкы этабында талдап чыгышкандыгын кескин түрдө белгилешет.

Көптөгөн кыйынчылыктар, бирок келечекке болгон чоң үмүт

Бул изилдөө этикалык жактан татаал болгонуна карабастан, кызыктуу жана органдарынын өлчөмү жана физиологиясы адамдарга абдан жакын жана окшош болгон ири жаныбарларды (чочко, уй ж.б.) колдонуу менен трансплантациялануучу адам органдарын түзүүнүн биринчи кадамын белгилейт. Бирок, азыркы изилдөөгө көз чаптырсак, иммундук четке кагуу деңгээли абдан жогору. Химерада өскөн ар бир органга чочконун салымы (чочконун клеткалары) адамдарга органдарды ийгиликтүү трансплантациялоо жөнүндөгү ар кандай ойлор үчүн өтө чоң кыйынчылык жаратат.

Ошого карабастан, бул жердеги келечек үчүн чыныгы үмүт - өзөк клеткаларын жана генди редакциялоо технологияларын колдонуу менен адамдарда трансплантациялоо үчүн органдардын жаңы булагын түзүү мүмкүнчүлүгү . Бул маанилүү жана учурдун талабы, анткени бейтаптар арасында трансплантацияга болгон чоң муктаждык бар, алардын көбү күтүү тизмесинде каза болушат (айрыкча бөйрөк жана боор муктаждыктары менен) жана ошондой эле жетиштүү донорлордун жетишсиздиги.

Авторлор бул изилдөө изилдөөнүн башка тиешелүү тармактарына да таасирин тийгизет деп ырасташат. Салыштырмалуу көбүрөөк адам ткандары менен химераларды өнүктүрүүнүн уланып жатышы, түрлөрдүн ортосундагы айырмачылыктарды түшүнүүдөн тышкары, адамдарда оорулардын башталышын изилдөөдө жана адамдардын катышуучуларына сыноолордун алдында дары-дармектерди скринингден өткөрүүдө маанилүү жана пайдалуу. Бул изилдөөдө, технология адамдын химералары үчүн колдонулган эмес, бирок теориялык жактан алганда, келечекте адамдын органдарын трансплантациялоо үчүн химераларды колдонуу аракетинде кошумча методология иштелип чыгышы мүмкүн. Бул чөйрөдөгү көбүрөөк иштер химераны иштеп чыгуу үчүн колдонулганда бул технологиялардын мүмкүн болгон ийгилиги жана чектөөлөрү жөнүндө түшүнүктөрдү берет.

Бул адамдын жана жаныбарлардын химерлеринин өнүгүшү боюнча биринчи жана маанилүү изилдөө жана илимий коомчулуктун жаныбарлардын шартында клеткалардын жаралуу жана өнүгүү жолдорун түшүнүүсүнө жол ачат.

***

Булагы (с)

1. Ву Ж жана башкалар. 2018. Сүт эмүүчүлөрдүн плюрипотенттүү өзөк клеткалары менен түр аралык химеризм. Клетка . 168(3). https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.036

2. Ямагучи Т жана башкалар. 2018. Түр аралык органогенез аутологиялык функционалдык аралчаларды пайда кылат. Жаратылыш. 542. https://doi.org/10.1038/nature21070

***