Тестостерон сыяктуу андрогендер, жалпысынан алганда, жөнөкөй түрдө агрессияны, импульсивдүүлүктү жана антисоциалдык жүрүм-турумду жаратат деп каралат. Бирок, андрогендер жүрүм-турумга комплекстүү таасир этет, анын ичинде про- жана антисоциалдык жүрүм-турумдарды өнүктүрүү, жүрүм-турумдун социалдык статусун жогорулатуу тенденциясы 1 бар . Тестостерондун жүрүм-турумга кескин таасирин сынаган изилдөөдө тестостерон тобу тестте жакшы кабыл алынган сунуштарды берешендик менен сыйлап, ошол эле учурда жаман кабыл алынган сунуштарды жазалоодо катаалыраак болушкан 1. Андан тышкары, жаштын өтүшү менен байкалгандай, кан сары суусундагы андрогендердин азайышы нейродегенеративдик оорулардын негизги коркунуч фактору болуп саналаарын көрсөткөн далилдер бар экени жана чычкандардагы ApoE генинин ε4 вариантынын (эс тутумду жана мейкиндикте үйрөнүүнү төмөндөтүүчү) таасири андрогендерди берүү менен алдын алынаары белгисиз 2.
Андрогендер – бул өзөктүк андроген рецепторун агонизациялаган жана эркектин экинчилик жыныстык мүнөздөмөлөрүнүн өнүгүшүнө алып келүүчү гендердин транскрипциясын шарттаган стероиддик гормондор 3. Андрогендер стероидогенез аркылуу эндогендик түрдө пайда болот, бул холестеринди ар кандай стероиддик гормондорго айландыруу боюнча көп баскычтуу процесс 4. Андроген рецепторунун олуттуу агонизмине ээ болгон көрүнүктүү эндогендик стероиддик гормондор – тестостерон жана анын метаболити дигидротестостерон 3. Башка эндогендик андрогендер алсыз агонисттер деп эсептелет жана көп учурда тестостерондун стероидогенезинин прекурсорлору болуп саналат. Тестостерон ароматаза ферментинин субстраты болуп саналат, ал "таза" андроген деп эсептелген дигидротестостерондон айырмаланып, ал аркылуу ал күчтүү эстроген эстрадиолуна 5 айланат, андыктан бул макалада сүт эмүүчүлөрдүн мээсине андрогендик таасирлерди тестостерондун метаболизминен келип чыккан кыйыр эстрогендик сигналдан айырмалоого аракет кылынат .
Эстрадиолдун нейропротектордук таасири бар экени белгилүү жана Альцгеймер оорусун дарылоо үчүн изилденип жатат , бирок ошондой эле физиологиялык концентрациядагы (эстрогендерге метаболизмсиз) андрогендик сигнал берүү да нейропротектордук экени аныкталган 6. Өстүрүлгөн адам нейрондорундагы индукцияланган апоптоздук таасир тестостерон жана ароматаза ингибитору менен бирге өстүрүлгөндө, ошондой эле ароматизацияланбаган андроген миболерон менен бирге өстүрүлгөндө 6 төмөндөйт , бул тестостерондун эстрадиолго метаболизми анын нейропротектордук таасири үчүн зарыл эмес экенин көрсөтүп турат. Андан тышкары, тестостерон антиандроген (флутамид) менен бирге өстүрүлгөндө, ал мындан ары адам нейрондоруна коргоочу таасир этпейт 6 , бул андрогендик сигнал берүү нейропротектордук болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Келемиштерге жогорку дозада (80 кг салмактагы чоң кишиге 400 мг барабар болгон 5 мг/кг) андрогендерди (тестостерон пропионатын жана дигидротестостерондун аныкталбаган эфирин кошо алганда) берүү гипоталамуста жана амигдалада дофаминди азайтат, норадреналинге жана серотонинге таасир этпестен жана мээнин башка аймактарына эч кандай таасир этпестен7 . Андан тышкары, андрогендер мезокортиколимбиялык системага таасир этүү менен жүрүм-турумга таасир этет8 . Мезокортиколимбиялык система сыйлыктарды үйрөнүүгө (жана ошондуктан көз карандылыкка) катышат, ошондуктан жүрүм-турумга таасир этет9.
Келемиштердин ядро аккумбензинине тестостеронду киргизүү, жайгашкан жердин сыйлык менен байланышынан улам жайгашкан жерге шарт түзүүнү шарттайт (салыштырмалуу, бул дагы дофамин бөлүп чыгаруучу дарылардын таасири) 8. Андрогендерге болгон бул реакция дофамин D1 жана D2 рецепторлорунун антагонисти бирге колдонулганда жок болот 8 , бул тестостерондун дофаминдик сигнал берүүгө тийгизген таасирин көрсөтүп турат. Тестостерон берилген жаш эркек балапандар тааныш түстөгү дандарды чокушкан жана жүрүм-турумда көбүрөөк ийкемдүүлүк көрсөткөн плацебо менен дарыланган балапандардан айырмаланып, туруктуулукту көбүрөөк издешкен 8. Тестостерон натыйжалуу болбогондо жооп стратегиясын өзгөртүү мүмкүнчүлүгүн токтоткондой сезилет, муну балапандардагы антиандрогендик дарылоонун туруктуулукту төмөндөтүүчү таасири тастыктайт 8.
Гонадектомияланган келемиштер оперативдик кондициялоо тапшырмаларында азыраак туруктуулукка ээ болушкан жана тестостерон менен дарыланган гонадектомияланган келемиштерге салыштырмалуу жумушчу эс тутумунда жетишсиздикти көрсөтүшкөн 8. Андан тышкары, антиандрогендер аркылуу андроген рецепторлорунун агонизмин бир кыйла азайтуу аткаруу функциясынын, когнитивдик көзөмөлдүн, көңүл буруунун жана көрүү-мейкиндик жөндөмүнүн төмөндөшүнө алып келет, ошол эле учурда префронталдык кортекстин аймактарында боз заттын азайышы 8. Тестостерондун жогорку дозалары менен дарыланган келемиштердин лимбикалык системасында дендриттик омуртканын тыгыздыгы жогорулайт. Медиалдык префронталдык кортексте дигидротестостерон дендриттик омуртканын пайда болушун күчөтөт 8 , бул мээдеги андрогендердин маанисин көрсөтүп турат.
***
Колдонулган адабияттар:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Тестостерон про- жана антисоциалдык жүрүм-турумдарды пайда кылат Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Ден соолук жана оору боюнча андрогендер: сереп. Гормондор жана жүрүш-туруш, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Андроген физиологиясы, фармакология, колдонуу жана туура эмес колдонуу. [Жаңыртылган 2020-жылдын 5-октябры]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., редакторлор. Эндоттекст [Интернет]. Түштүк Дартмут (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Төмөнкүдөн жеткиликтүү: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Нейрология энциклопедиясы, 2009. Стероидогенез. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Көп сатылган дарылардын синтези, 2016. Ароматаза. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Адамдын негизги нейрондордо андроген кабылдагыч аркылуу Тестостерон-арачылыгы neuroprotection. J Neurochem. 2001 июнь;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. келемиштердин мээ нейротрансмиттерлер боюнча androgenic стероиддердин аракети. Нейроэндокринология. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Тобианский Д., Уоллин-Миллер К., жана башкалар 2018. Mesocorticolimbic системасынын жана Аткаруучу функциясынын андроген жөнгө салуу. Фронт. Endocrinol., 05 June 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Европа Комиссиясы 2019. CORDIS ЕБ Изилдөөлөрүнүн натыйжалары – Мезокортиколимбикалык система: функционалдык анатомия, дары-дармектен улам пайда болгон синаптикалык пластика жана Синаптикалык бөгөт коюунун жүрүм-турумдук корреляттары. Интернетте жеткиликтүү https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
