Андрогендердин мээге тийгизген таасири

Тестостерон сыяктуу андрогендер көбүнчө агрессияны, импульсивдүүлүктү жана антисоциалдык жүрүм-турумду жаратуучу катары каралат. Бирок, андрогендер жүрүм-турумга комплекстүү түрдө таасир этет, анын ичинде социалдык статусту жогорулатуу үчүн жүрүм-турум тенденциясы менен про- жана антисоциалдык жүрүм-турумга көмөктөшөт.¹. Тестостерондун жүрүм-турумга кескин таасирин сынаган изилдөөдө, тестостерон тобу жакшы сунуштарды марттык менен сыйлап, ал эми жаман сунуштарды жазалоодо катаалыраак болушкан.¹. Андан тышкары, жаштын прогрессиясында байкалган сары андрогендердин кыскарышы нейродегенеративдик оорулардын негизги фактору болуп саналат жана чычкандардагы ApoE генинин ε4 вариантынын таасири (эстутумду жана мейкиндикти үйрөнүүнү төмөндөтөт) далилдер бар экендиги белгисиз. андрогендерди башкаруу менен алдын алат².

андроген стероиддик гормондор, алар өзөктүк андроген рецепторлоруна залалын тийгизет жана гендердин транскрипциясын шарттайт, алар эркектердин экинчилик жыныстык белгилеринин өнүгүшүн шарттайт.³. Андрогендер эндогендик жол менен стероидогенез аркылуу түзүлөт, бул холестеринди ар кандай стероиддик гормондорго айландыруучу көп баскычтуу процесс.⁴. андроген кабылдагычтын олуттуу агонизми менен көрүнүктүү эндогендик стероиддик гормондор тестостерон жана анын метаболити дигидротестостерон болуп саналат.³. Башка эндогендик андрогендер алсыз агонисттер болуп эсептелет жана көбүнчө тестостерондун стероидогенезинин прекурсорлору болуп саналат. Тестостерон "таза" андроген деп эсептелген дигидротестостерондон айырмаланып, ароматаза ферментинин субстраты болуп саналат, ал аркылуу күчтүү эстроген эстрадиолуна метаболизмге өтөт.⁵, ошондуктан бул макала сүт эмүүчүлөрдүн андрогендик таасирин айырмалоого аракет кылат мээ тестостерондун метаболизминен кыйыр эстрогендик сигналдан.

Эстрадиолдун нейропротектордук таасири бар экендиги белгилүү жана терапия катары изилденип жатат Alzheimerоорусу, бирок физиологиялык концентрацияларда андрогендердин андрогендик сигнализациясы (эстрогендерге метаболизмсиз) да нейропротектордук экендиги аныкталган.⁶. Маданияттуу адамдын нейрондорундагы индукцияланган апоптотикалык эффект тестостерон жана ароматаза ингибитору менен бирге өстүрүлгөндө, ошондой эле жыпар жыттуу эмес андроген миболерон менен бирге өстүрүлгөндө азаят.⁶, Тестостерондун эстрадиолго метаболизмин сунуштоо анын нейропротектордук таасири үчүн зарыл эмес. Андан тышкары, тестостерон антиандроген (флутамид) менен бирге өстүрүлгөндө, ал адамдын нейрондоруна коргоочу таасирин тийгизбейт.⁶ андрогендик сигнал нейропротектордук болушу мүмкүн.

Келемиштерге андрогендерди (анын ичинде тестостерон пропионатын жана дигидротестостерондун аныкталбаган эфирин кошо) жогорку дозада (5 мг/кг 400 кг салмактагы чоң кишиге 80 мг) киргизүү гипоталамус менен амигдаладагы дофаминди азайтат, норадреналинге таасир этпейт жана эч кандай таасир этпейт. башка боюнча мээ аймактар⁷. Мындан тышкары, андрогендер мезокортиколимбикалык системага таасир этет⁸. Мезокортиколимбикалык система сыйлыкты үйрөнүүгө (демек, көз карандылыкка) байланыштуу, ошондуктан жүрүм-турумга таасир этет⁹.

Келемиштердин ядросуна тестостеронду киргизүү, жайгашкан жердин сыйлык менен байланышынан улам кондицияга алып келет (салыштырмалуу, бул да дофаминди чыгаруучу дарылардын таасири)⁸. Андрогендерге бул жооп допамин Д болгондо жок кылынат₁ жана D₂ рецептордук антагонист менен бирге колдонулат⁸, тестостерондун допамин сигнализациясына таасирин көрсөтөт. Жаш эркек балапандарга тестостерон тааныш түстөгү дандарды ичкен жана плацебо менен дарыланган балапандардан айырмаланып, жүрүм-турумунда ийкемдүүлүктү көрсөткөн жар издеген өжөрлүгү көбүрөөк болгон.⁸. Тестостерон балапандардын антиандроген менен дарылоонун туруктуулугун төмөндөтүүчү эффекти менен колдоого алынган эффективдүү болбосо, жооп берүү стратегиясын өзгөртүү мүмкүнчүлүгүнө тоскоол болот окшойт.⁸.

Гонадектомияланган келемиштер тестостерон менен дарыланган гонадэктомияланган келемиштерге салыштырмалуу оперативдүү кондициялоо тапшырмаларында азыраак чыдамкайлыкка ээ болушкан жана иштөө эс тутумунун жетишсиздигин көрсөтүшкөн.⁸. Мындан тышкары, антиандрогендер аркылуу сыяктуу андроген рецепторлорунун агонизмин олуттуу түрдө азайтуу аткаруучу функциянын, когнитивдик контролдун, көңүл буруунун жана визуалдык жөндөмдүүлүктүн төмөндөшүнө алып келет, ошону менен бирге префронталдык кортекстин аймактарында боз заттын азайышы байкалат.⁸. Dendritic омуртка тыгыздыгы тестостерон жогорку дозалары менен мамиле келемиштердин limbic системасында жогорулаган. Медиалдык префронталдык кортексте дигидротестостерон омуртканын дендритикалык түзүлүшүн жогорулатат⁸, андрогендер үчүн маанилүүлүгүн сунуш кылат мээ.

***

Колдонулган адабияттар:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Тестостерон про- жана антисоциалдык жүрүм-турумдарды пайда кылат Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Ден соолук жана оору боюнча андрогендер: сереп. Гормондор жана жүрүш-туруш, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. Handelsman DJ. Андроген физиологиясы, фармакология, колдонуу жана туура эмес колдонуу. [Жаңыртылган 2020-жылдын 5-октябры]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., редакторлор. Эндоттекст [Интернет]. Түштүк Дартмут (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Төмөнкүдөн жеткиликтүү: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. Нейрология энциклопедиясы, 2009. Стероидогенез. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. Көп сатылган дарылардын синтези, 2016. Ароматаза. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Адамдын негизги нейрондордо андроген кабылдагыч аркылуу Тестостерон-арачылыгы neuroprotection. J Neurochem. 2001 июнь;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. келемиштердин мээ нейротрансмиттерлер боюнча androgenic стероиддердин аракети. Нейроэндокринология. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Тобианский Д., Уоллин-Миллер К., жана башкалар 2018. Mesocorticolimbic системасынын жана Аткаруучу функциясынын андроген жөнгө салуу. Фронт. Endocrinol., 05 June 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. Европа Комиссиясы 2019. CORDIS ЕБ Изилдөөлөрүнүн натыйжалары – Мезокортиколимбикалык система: функционалдык анатомия, дары-дармектен улам пайда болгон синаптикалык пластика жана Синаптикалык бөгөт коюунун жүрүм-турумдук корреляттары. Интернетте жеткиликтүү https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***