Селегилиндин потенциалдуу терапиялык эффекттеринин кеңири спектри

Selegiline кайтарылгыс моноаминоксидаза (MAO) B ингибитору болуп саналат¹. Серотонин сыяктуу моноамин нейротрансмиттерлери, тинейджер жана норадреналин, аминокислоталардын туундулары². Моноаминоксидаза А (МАО А) энзими мээдеги серотонин менен норадреналинди, ал эми моноаминоксидаза В (МАО В) биринчи кезекте фенилэтиламинди, метилгистаминди жана триптаминди кычкылдандырат (ажыратат).³. MAO A жана B экөө тең допамин менен тираминди талкалайт³. МАОну бөгөт коюу мээдеги моноамин нейротрансмиттерлеринин санын көбөйтөт, алардын бузулушун алдын алат.³. МАО ингибиторлору (МАО) аз дозаларда ферменттин А же В вариантына тандалма болушу мүмкүн, бирок жогорку дозаларда белгилүү бир MAO үчүн селективдүүлүгүн жоготот.³. Мындан тышкары, MAOIs ферменттин иш-аракетин токтотуу үчүн кайра же кайтарылгыс MAO менен байланыштыра алат.⁴, экинчиси күчтүүрөөк болууга умтулат.

Убакыттын өтүшү менен MAOI ар кандай нейротрансмиттерлерге тандалма түрдө багытталган дары-дармектердин иштелип чыгышынан улам кыскарган, анткени МАОИлер тираминдин бузулушуна бөгөт коюунун натыйжасында анын көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн жана тираминден келип чыккан гипертониялык кризис пайда болушу мүмкүн.⁵. Бул коркунучтан улам, бейтаптын диетасы тираминге бай тамак-аштарды тыкыр көзөмөлдөп туруш керек, бул ыңгайсыз, жана MAOI башка дары менен колдонулганда, нейротрансмиттерлердин деңгээлине таасир этүүчү жана потенциалдуу кооптуу болушу мүмкүн, мисалы, өтө коркунучтуу жогорку серотонин, же серотонин синдрому⁶.

Selegiline эски ачылыш болуп саналат жана биринчи жолу 1962-жылы синтезделген¹. Ал төмөнкү дозаларда MAO B тандалма түрдө бутага алат, ошондой эле тираминдин деңгээлин кооптуу түрдө жогорулатат окшойт. гипертония тираминге бай тамак-аш менен бирге жутулганда; тескерисинче, жалпысынан кан басымын төмөндөтөт¹. Мындан тышкары, ал боор уулуу эмес жана жашоонун узактыгын узартат окшойт Паркинсон оорусу (ПД) бейтаптар¹. Изилдөөдө, антиоксидант токоферол менен салыштырганда, ал ПДдагы леводопа муктаждыгын болжол менен 9 айга кечиктирген, сыягы, дофаминдин деңгээли жогорулаган селегилин менен ооруган бейтаптардын өлгөндөн кийинки мээсинде көрүнүп тургандай, препараттын допаминди көбөйтүүчү таасиринен улам.¹. Мындан тышкары, селегилин өзү нейротрофиялык жана антиапоптоздук активдүүлүк менен нейропротектор катары аракеттенген кычкылдануучу стрессти азайтат.¹.

Selegiline ошондой эле PD менен ооругандардын мотор функцияларын, эс тутум функцияларын жана интеллектти жакшыртат⁷. Көңүл буруунун жетишсиздиги/гиперактивдүүлүк бузулушу (ADHD) менен жабыркаган балдарда селегилин жүрүм-турумду, көңүл бурууну жана жаңы маалыматты үйрөнүүнү жакшыртуу аркылуу СДВГнын белгилерин төмөндөттү.⁸. Депрессия менен жабыркаган өспүрүмдөрдө селегилинди трансдермалдык колдонуу менен депрессиялык симптомдордун олуттуу азайышы байкалат.⁹. Заманбап серотониндин экспозициясын жогорулаткан антидепрессанттар сыяктуу сексуалдык терс таасирлерди жаратуунун ордуна, негизги депрессиялык бузулууларды (MDD) дарылоо үчүн колдонулганда¹⁰, selegiline көпчүлүк сексуалдык функция тесттер боюнча упайларды жогорулатууга оң таасирин тийгизген¹¹ анын допаминергиялык таасиринен улам.

Селегилин жана расагилин сыяктуу MAO-B ингибиторлору нейродегенеративдик оорулардын прогрессиясын жайлатат.¹, жана экөө тең PD дарылоодо окшош натыйжалуулукка ээ болушат¹². Бирок, чычкан моделинде, селегилин эки дары тең МАО ингибирлөө үчүн дозага дал келген учурда да, расагилинден айырмаланып, антидепрессанттык эффекттерди көрсөткөн.¹³, Ал тургай, MAO бөгөт коюу менен байланышкан selegiline пайда сунуш. Селегилин ошондой эле мимикаланган PD менен чычкандардын ортоңку префронталдык кортексиндеги синаптикалык пластикти жогорулатты.¹³, нерв өсүү фактору, мээден келип чыккан нейротрофиялык фактор жана глиалдык клеткадан келип чыккан нейротрофиялык фактор сыяктуу нейротрофиялык факторлорго препараттын байкалган оң таасиринен улам¹⁴. Акырында, selegiline l-амфетамин сыяктуу жана l-метамфетаминди камтыган кызыктуу метаболиттеринен улам уникалдуу MAOI катары айырмаланса болот.¹⁵, бул селегилиндин уникалдуу эффекттерине салым кошо алат. Бул метаболиттерге карабастан, психостимуляторлорду кыянаттык менен пайдаланууну жана тамеки чегүүнү токтотууну дарылоо үчүн колдонуу сунушталды, анткени селегилин клиникалык шарттарда аз кыянаттык менен пайдалануу мүмкүнчүлүгүнө ээ деп эсептелет.¹⁵.

***

Колдонулган адабияттар:  

1. Таби, Т., Вечсей, Л., Юдим, М.Б., Ридерер, П., Сзоко, Э. (2020). Селегилин: инновациялык потенциалы бар молекула. Нейрондук берүү журналы (Вена, Австрия : 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Моноамин. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Суб Лабан Т, Саадабади А. Моноамин оксидаза ингибиторлору (MAOI) [Жаңыртылган 2020-жылдын 22-августу]. In: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 январ-. Төмөнкүдөн жеткиликтүү: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Рудорфер М.В. Моноаминоксидаза ингибиторлору: кайра жана кайтарылгыс. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Онлайнда жеткиликтүү https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Сатьянарайана Рао, TS, & Yeragani, VK (2009). Гипертониялык кризис жана сыр. Индиялык психиатрия журналы, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Моноамин оксидазасынын ингибитору. Интернетте жеткиликтүү https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Диксит СН, Бехари М, Ахуя Г.К. Паркинсон оорусунда селегилиндин когнитивдик функцияларга тийгизген таасири. J Assoc Physicians Индия. 1999 август;47(8):784-6. PMID: 10778622. Онлайнда жеткиликтүү https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Рубинштейн С, Мэлоун МА, Робертс В, Логан В. Көңүл буруунун жетишсиздиги/гиперактивдүүлүк бузулушу менен жабыркаган балдарда селегилиндин таасирин изилдеген плацебо көзөмөлүндөгү изилдөө. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 август;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Хочадел, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Депрессияга кабылган өспүрүмдөрдүн селегилин трансдермалдык системасынын кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү изилдөө. Балдар жана өспүрүмдөрдүн психофармакологиясы журналы, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Селективдүү серотонинди кайра алуу ингибиторлорунда (SSRIs) сексуалдык дисфункция жана потенциалдуу чечимдер: баяндалган адабияттарды карап чыгуу. Психикалык ден соолук клиникасы, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Негизги депрессиялык бузулуу үчүн дарыланган бейтаптардагы сексуалдык дисфункциянын симптомдору: пациенттин бааланган шкаласын колдонуу менен selegiline трансдермалдык система менен плацебону салыштырган мета-анализ. J Clin психиатрия. 2007 Дек;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Паркинсон оорусунда Selegiline жана Rasagiline терапиясын салыштыруу: реалдуу жашоодо изилдөө. Клиникалык нейрофармакология, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M.,Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019. Selegiline Medial Prefrontal Кортекстеги Синаптикалык Пластиканы калыбына келтирет жана Паркинсон оорусунун чычкан моделиндеги депрессияга окшош жүрүм-турумду жакшыртат. Фронт. Behav. Neurosci., 02 август 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline жана desmethylselelegiline маданияттуу чычкан astrocytes NGF, BDNF жана GDNF синтезин стимулдайт. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Дек 29;279(3):751-5. дой: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaal, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Д-амфетамин, L-депренил (селегилин) жана Д-депренил менен кармалып турган баңгизатты издөө жүрүм-турумун тайга маймылдарда экинчи тартиптеги график боюнча салыштыруу. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***