Чычкандардын жана адамдын клеткаларында жүргүзүлгөн изилдөөдө өсүмдүк экстракты аркылуу шишикти басуучу маанилүү гендин кайра активдешүүсү сүрөттөлүп, ракты дарылоонун келечектүү стратегиясы сунушталат.
Рак дүйнө жүзү боюнча өлүмдүн экинчи негизги себеби болуп саналат. Рак оорусунда бир нече генетикалык жана эпигенетикалык өзгөрүүлөр тукум куучулук же соматикалык жол менен пайда болот. Рактын өнүгүшүнө катышкан бул өзгөрүүлөр эки башка түргө бөлүнөт – (а) клеткалык онкогендердин активдешүүсү же "функциясынын жогорулашы" жана (б) шишикти басуучу гендердин инактивдешүүсү же "функциясынын жоголушу". Шишикти басуучу гендер, адатта, клеткалардын көбөйүшүн жана шишиктин өнүгүшүн басаңдатат. Эгерде алар деактивдештирилсе, клеткалардын көбөйүшүнүн терс жөнгө салуучулары жоголот жана бул шишик клеткаларынын анормалдуу көбөйүшүнө өбөлгө түзөт. Шишикти басуучуларды адамдардын рак ооруларын дарылоонун потенциалдуу стратегиясы катары кайра активдештирүү изилденген, бирок онкогендик белоктордун ингибирлөө изилдөөлөрү сыяктуу деталдуу изилдене элек.
PTEN деп аталган күчтүү шишикти басуучу ген - бул адамдын рак ооруларында эң көп мутацияланган, өчүрүлгөн, төмөндөтүлгөн же унчукпаган ген. PTEN - бул плазма мембранасында димер катары активдүү болгон фосфатаза. Эгерде PTEN мутациялары тукум куучулук болсо, анда ал ракка чалдыгуу жана өнүгүү кемчиликтери сыяктуу синдромдорду пайда кылышы мүмкүн. Шишик клеткаларында PTENдин деңгээли төмөн. Рак клеткаларында PTENдин кадимки деңгээлин калыбына келтирүү PTEN генинин шишикти басуучу активдүүлүгүн улантууга мүмкүндүк берет. PTEN димеринин пайда болушу жана анын мембранада тартылышы анын функциясы үчүн абдан маанилүү экени белгилүү, бирок мунун так молекулярдык механизмдери азырынча белгисиз.
2019-жылдын 17-майында Science журналында жарыяланган изилдөөдө шишиктин өсүшүн көзөмөлдөөчү жана рактын өнүгүшү үчүн маанилүү болгон PTEN катышкан жаңы жол сүрөттөлөт. Изилдөөчүлөр рактын өнүгүшүндө маанилүү ролду ойногон жана убиквитин E3 лигаза ферментин өндүргөн WWP1 деп аталган генди изилдешкен. Бул фермент - PTENдин димеризациясын, мембрананын тартылышын жана ошону менен анын функцияларын басуу менен PTENдин шишикти басуучу активдүүлүгүн басаңдатуучу PTEN менен өз ара аракеттенүүчү белок. WWP1 эмчек, простата жана боор сыяктуу көптөгөн рак ооруларында генетикалык жактан көбөйөт. Бул ферменттин 3 өлчөмдүү түзүлүшүн изилдегенден кийин, изилдөөчүлөр бул ферменттин активдүүлүгүн басаңдатуучу индол-3-карбинол (I3C) деп аталган кичинекей молекуланы тандашты. Табигый кошулма болгон I3C брокколи жана түстүү капуста, капуста, капуста жана брюссель капустасы сыяктуу башка крест гүлдүү жашылчалардын курамдык бөлүгү болуп саналат . Мындай жашылчалар адамдын рационуна пайдалуу кошумчалар экени жана аларды колдонуу мурда рак оорусунун коркунучун азайтуу менен байланыштуу экени белгилүү.
I3C кошулмасы ракка жакын чычкандарга (простата безинин рагынын чычкан модели ) жана адамдын клетка линияларына киргизилген жана I3C WWP1дин активдүүлүгүн төмөндөтүү менен басаңдатаары байкалган. Бул PTENдин шишикти басуучу күчүн калыбына келтирүүгө алып келген. Ошентип, I3C WWP1дин табигый фармакологиялык ингибитору болуп саналат, ал PTENдин реактивациясын козгой алат. WWP1 MYC тарабынан башкарылуучу шишик пайда болушу же шишиктердин пайда болушу үчүн түздөн-түз MYC максаттуу гени (протоонкоген) болуп көрүнгөн. Изилдөө WWP1дин бузулушу PTENдин шишикти басуучу активдүүлүгүн калыбына келтирүү үчүн жетиштүү экенин көрсөттү.
Брокколини жана башка крест гүлдүү жашылчаларды жөн гана тамак-аш катары жеп коюу менен ракка каршы бул пайдага жетүү мүмкүн эмес болушу мүмкүн, анткени күн сайын өтө көп өлчөмдө колдонуу талап кылынат. Андан ары изилдөөлөр WWP1 функцияларын изилдөөгө жана анын ингибиторлорун иштеп чыгууга багытталышы керек, анткени азыркы изилдөө WWP1-PTEN жолунун ингибирлениши шишиктен улам пайда болгон MYC ашыкча экспрессиясы же PTEN функциясынын анормалдуулугу болгондо келечектүү экенин көрсөтүп турат. Азыркы изилдөө шишикти басуучу реактивация ыкмасын колдонуу менен ракты дарылоонун жаңы ыкмасына жол ачат.
***
{Сиз цитата келтирилген булак(дардын) тизмесинде төмөндө берилген DOI шилтемесин чыкылдатуу менен баштапкы изилдөө документин окуй аласыз}
Булагы (с)
Ли Й. жана башкалар. 2019. MYC-WWP1 ингибирлөөчү жолун ингибирлөө аркылуу ракты дарылоо үчүн PTEN шишик басуучу каражатын кайра активдештирүү. Science, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
