Мурда болуп көрбөгөндөй жетишкендикте, анын денесинде жайылып кеткен эмчек рагы менен ооруган аял рак менен күрөшүү үчүн өзүнүн иммундук системасынын күчүн колдонуу менен оорунун толук регрессиясын көрсөттү.
Эмчек рагы дүйнө жүзү боюнча өнүккөн жана өнүкпөгөн өлкөлөрдө аялдарда эң көп кездешүүчү рак түрү болуп саналат. Эмчек рагы дагы аялдарда эң көп кездешүүчү рак түрү болуп саналат. Жыл сайын болжол менен 1.7 миллион жаңы учур аныкталат жана эмчек рагы аялдардагы бардык рак ооруларынын 25% түзөт. Эмчек рагын дарылоо стадияга жараша болот жана жалпысынан төмөнкү процедуралардын бирин же бир нечесин талап кылат – химиотерапия, нур терапиясы, гормоналдык терапия жана хирургия. Метастатикалык эмчек рагы , башкача айтканда, рак эмчектен дененин башка бөлүктөрүнө жайылганда, айыккыс бойдон калууда. Бул өлүмгө алып келүүчү оорунун жайылышын токтотуу жана токтотуу үчүн шашылыш жолдор керек.
Метастаздык эмчек рагын дарылоодо жетишкендик
Иммунотерапия - бул адамдын иммундук системасынын айрым бөлүктөрүн рак сыяктуу оорулар менен күрөшүү үчүн колдонууну камтыган дарылоонун бир түрү . Бул ыкма организмдеги рак/шишик клеткаларына кол салуу үчүн өз иммундук системаңызды натыйжалуураак иштөөгө стимулдаштырууну камтыйт. Улуттук онкология институтунун (NCI) хирургия бөлүмүнүн башчысы доктор Стивен А. Розенберг жетектеген жаңы изилдөөдө изилдөөчүлөр ракты дарылоо үчүн иммунотерапияга уникалдуу ыкманы иштеп чыгышты . Алар ракта (клеткаларда) бар жана иммундук система тарабынан тааныла турган мутацияларды аныктоо үчүн жогорку өндүрүмдүүлүктөгү ыкманы иштеп чыгышты . Бардык рак түрлөрүнүн мутациялары бар жана алар бул иммунотерапия ыкмасында "бутага алынат" же "кол салынат". Жаңы терапия - бул мурда көп сандаган мутациялар бар меланоманы (тери рагын) натыйжалуу дарылоодо колдонулган ACTтин (асырап алуучу клеткаларды өткөрүп берүү) модификацияланган формасы. Бирок, бул ыкма көбүнчө ашказан, энелик без жана эмчек сыяктуу органдардын ткандарынын катмарынан башталган рак ооруларында анча натыйжалуу болгон эмес . Авторлор айткандай, бул изилдөө абдан алгачкы деңгээлде жана көбүнчө эксперименталдык, бирок сөзсүз келечектүү.
49 жаштагы метастатикалык эмчек рагы менен ооруган (б.а. денесинин башка бөлүктөрүнө жайылган) аял бейтап бул жаңы ыкманын клиникалык сыноосунан өттү. Ал мурда бир нече жолу дарыланган, анын ичинде бир нече жолу химиотерапия жана гормоналдык дарылоодон өткөн, бирок мунун баары оң эмчегиндеги рактын өнүгүшүн токтото алган эмес жана ал бооруна жана денесинин башка бөлүктөрүнө жайылып кеткен. Шишиктер анын нервдерине да таасир этип, денесинде катуу ооруну пайда кылган. Ал багынып берип, абалы дарылоого жооп бербей турганына, тез начарлап баратканына жана дагы үч жылдай гана өмүрү калганына психикалык жактан даярданып жаткан. Ал сыноого келгенде ушундай психикалык абалда болгон. Ага иммунотерапиялык дарылоону колдонуу үчүн, изилдөөчүлөр кадимки ткандан жана залалдуу шишиктеринин биринен ДНК менен РНКны майда бөлүктөргө кесип, секвенирлештиришкен. Ошентип, алар анын ракында өзгөчө болгон мутацияларды кылдаттык менен таба алышкан . Алар негизинен рак клеткаларынын ичинде анормалдуу белокторду өндүрүүгө жооптуу болгон төрт бузулган генди карап, анын шишик клеткаларындагы 62 ар кандай мутацияны аныктай алышкан.
Изилдөөчүлөр ошондой эле бейтаптын иммундук системасы шишикке кантип кирип, аны кантип жок кылууга аракет кылганын, бирок албетте, ийгиликсиз болуп, рак оорусу уланып кеткенин түшүнүү үчүн шишиктердин биопсияларынан "иммундук клеткаларды" (шишиктин инфильтрациялык лимфоциттерин же TILдерди) бөлүп алышкан. Иммундук системанын согуштук клеткалары алсыз же саны аз болгондо иштебей калат. Изилдөөчүлөр лабораторияда дээрлик миллиард кеңейип жаткан иммундук клеткаларды же TILдерди талдап, башында ген мутациялары тарабынан өндүрүлгөн анормалдуу белокторду таануу менен шишиктерди жок кылууда натыйжалуу болгон белгилүү бир иммундук клеткаларды тизмектеп чыгышкан. Андан кийин алар бейтаптын денесине дээрлик 80 миллиард тандалган иммундук клеткаларды иммундук системага рак менен күрөшүүгө жардам берген пембролизумаб деп аталган стандарттуу дары менен кошо сайышкан . Белгилей кетчү нерсе, бул дарылоодон кийин бейтап дээрлик 22 айдан бери рактан толугу менен арылган . Бейтап муну кандайдыр бир керемет деп эсептейт жана чындыгында ошондой. Nature Medicine журналында жарыяланган бул жаңы иммунотерапия рак клеткаларын абдан натыйжалуу жок кылаарын көрсөттү. 2-фазадагы клиникалык сыноонун 2 жүрүшүндө окумуштуулар ACTтин бир түрүн иштеп чыгууда, ал шишик клеткаларынын мутацияларына багытталган TILдерди колдонуп, аларды бейтапка кайра куюлгандан кийин эмчек сыяктуу рак ооруларына кичирейтүүгө болобу же жокпу, текшерип көрүштү. Максат - шишикке каршы күчтүү иммундук жооп түзүү.
болочок
Бул клиникалык окуянын баяндамасы иммунотерапиянын күчүн жөнөкөй жана натыйжалуу көрсөтөт, анткени биздин иммундук системабыз абдан күчтүү деп эсептелет. Бул укмуштуудай изилдөө, анткени эмчек рагы, простата жана энелик бездин рагы сыяктуу эле, өтө аз мутацияга ээ, бул иммундук системанын аларды ден соолукка зыяндуу ткандар катары аныктоосун жана белгилөөсүн кыйындатат. Бул этапта эксперименталдык болгону менен, бул жаңы ыкма абдан келечектүү, анткени ал рактын түрүнө эмес, мутацияга көз каранды болгон иммунотерапияны колдонот, ошондуктан ал көптөгөн рак түрлөрүн дарылоодо колдонулушу мүмкүн. Ошентип, бул дарылоо түрү " рактын түрүнө мүнөздүү эмес" болушу мүмкүн. Ал бир бейтап менен ийгиликке жеткенден кийин айыккыс метастатикалык эмчек рагын (антигени көп эмес) дарылоого үмүт жаратты жана ошентип, простата жана энелик без сыяктуу башка "татаал" рактарды дарылоого жетишүүгө болот. Бул мурда белгилүү болгон иммунотерапия ыкмалары жакшы иштебеген шишиктердин түрлөрүндө натыйжалуу болот деп күтүлүүдө. Изилдөө кызыктуу, бирок башка бейтаптар анын ийгилигин чындап баалоо үчүн кайталанышы керек. Изилдөөчүлөр бул терапиянын көбүрөөк сандагы бейтаптар үчүн натыйжалуулугун баалоо үчүн ири масштабдуу клиникалык сыноолорду пландаштырышкан. Окумуштуулар мындай терапиянын бейтаптарды күнүмдүк дарылоодо жеткиликтүү болушуна али көп убакыт бар деп эсептешет. Мындай терапиялар өтө татаал жана кымбат, анткени ал бейтаптын иммундук клеткаларына инфильтрацияны талап кылат жана бул клеткалардын кеңейиши бардык учурларда мүмкүн эмес. Ошого карабастан, алдыңкы изилдөөлөр иммунотерапия аркылуу рактагы бир нече мутацияларды бутага алуу максатына багыт берди.
***
Булагы (с)
1. Захаракис Н жана башкалар. 2018. Метастатикалык эмчек рагынын толук узак мөөнөттүү регрессиясына алып келүүчү соматикалык мутацияларды иммундук таануу. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. АКШнын Улуттук медицина китепканасы. Метастатикалык рак менен ооруган бейтаптар үчүн шишикке инфильтрацияланган лимфоциттерди колдонуу менен иммунотерапия. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Кирүү күнү: 6-июнь, 2018-жыл].
***
Комментарийлер жабылган.