Изилдөөчүлөр чычкандардын тукум куума угуу жөндөмүнүн начарлашын кичинекей бир молекуладагы дарынын жардамы менен ийгиликтүү дарылашты, бул дүлөйлүктү дарылоонун жаңы ыкмаларын табууга үмүт берет.
Угуу жөндөмүнүн начарлашы же дүлөйлүк адамдардын 50 пайыздан ашыгында генетикалык тукум куучулуктан келип чыгат. Бул төрөлө элек ымыркайларда кездешүүчү эң кеңири таралган тубаса кемтик. Тукум куума генетикалык оорулар тубаса угуунун начарлашына жооптуу жана жаңы төрөлгөн балдарда жана ымыркайларда дүлөйлүктүн 50% дан ашык учурларына өбөлгө түзөт. Мындай угуунун начарлашы үй-бүлө мүчөлөрүнө таасир этет, анткени адам мутацияланган генди же гендерди же бул жоготууга алып келген каалабаган генди мураска алышы мүмкүн. Төрөлгөндө пайда болгон тукум куума угуунун начарлашы, жок дегенде 30 пайыз учурларда көрүү жана тең салмактуулук көйгөйлөрү сыяктуу башка ден соолук көйгөйлөрү менен коштолот. Тукум угуу бузулуусун көрсөтпөсө да, ал ген мутациясын мураска ала алат. Бул адам алып жүрүүчү экенин билдирет. Каалабаган ген мутациясынын алып жүрүүчүсү аны келечектеги тукумдарга өткөрүп бере алат, алар андан кийин угуу жөндөмүнүн начарлашына дуушар болушу мүмкүн. Бул дүлөйлүк көбүнчө айыккыс.
Cell журналында жарыяланган изилдөөдө Айова университетинин жана Дүлөйлүк жана башка байланыш бузулуулары боюнча улуттук институттун окумуштуулары тукум куума прогрессивдүү адам дүлөйлүгүнөн жапа чеккен чычкандардын угуусун сактап кала турган кичинекей молекулалуу дары-дармекти биринчи жолу ачышты. Изилдөөчүлөр кичинекей үн жыштыктарында угууну жарым-жартылай калыбына келтирип, ошондой эле ички кулактын ичиндеги "сезимтал чач клеткаларынын" бир нечесин сактап кала алышты. Бул изилдөө генетикалык дүлөйлүктүн бул өзгөчө түрүн (DFNA27 деп аталат) баса белгилеген так молекулярдык механизмди гана ачып бербестен, аны дарылоонун потенциалдуу жолун сунуштады.
Изилдөө изилдөөчүлөр он жыл мурун бул тукум куучулук түрүнүн генетикалык негиздерин анализдөөгө аракет кылганда башталган. Алар бир үй-бүлө мүчөлөрүнүн генетикалык маалыматын карап чыгышкан (LMG2 деп аталат). Бул үй-бүлөдө дүлөйлүк үстөмдүк кылган, башкача айтканда, алар дүлөйлүктүн үстөмдүк кылган генин алып жүрүшкөн жана дүлөйлүктүн бул түрүнө ээ болуу үчүн ар кандай урпактарга туура эмес гендин бир репликасын энеден же атадан мурастоо керек болгон. Дээрлик он жылга созулган иликтөөсүндө изилдөөчүлөр дүлөйлүккө себеп болгон мутацияны DFNA27 деп аталган “региондо” аныкташкан. Бул аймакка онго жакын гендер кирген, алар өзгөргөндө угуунун начарлашына алып келиши мүмкүн, ошондуктан мутациянын так орду дагы деле көрсөтүлгөн эмес. Кийинчерээк жүргүзүлгөн изилдөөлөр Restgene (RE1 Silence Transscription Factor) чычкандарын көрсөтүүгө жардам берди жана изилдөөчүлөр чычкандардын Эс алуу гени кулактын сезүү клеткаларында сейрек кездешүүчү процесс менен жөнгө салынарын жана бул сүт эмүүчүлөрдүн угуу функциясы үчүн өтө маанилүү экенин аныкташты. Андан соң изилдөөчүлөр DFNA27 аймагын изилдей башташты, анткени адамдын эс алуу гени ушул аймакта гана жайгашканы байкалган. Restgene жайгашкан жери жана функциясы жакшыраак түшүнүлгөндөн кийин, бул генди эмне модуляциялай турганын жана дүлөйлукту жакшыртууга жардам берерин билүү үчүн андан ары талдоо жүргүзүлдү.
Андан кийин Restgene эксперименттер жүргүзүлө турган дүлөйлүк моделин түзүү үчүн манипуляцияланган. Чычкандардын ички кулагында сезгич чач клеткалары жок кылынып, аларды дүлөй кылганы байкалган. Окшош мутациялар LMG2 үй-бүлөсүндө да табылган. Манипуляция артка кайтарылганда, REST протеини өчүп, көптөгөн гендер күйгүзүлүп, сезгич чач клеткаларынын жанданышына алып келди жана чычкандарга жакшыраак угууга жардам берди. Ошондуктан, ачкыч Rest гени менен коддолгон REST белок болуп саналат. Бул протеин, адатта, "гистонду деацетиляция" деп аталган ыкма менен гендерди басат. Окумуштуулар "которуучу" сыяктуу иштей турган жана гистондун деацетилденүү процессин бөгөттөп, ошону менен REST протеинди өчүрө турган кичинекей бир дарынын молекуласын колдонушкан. Эс алуу генин өчүрүү, андан кийин чычкандардын угуусун жарым-жартылай калыбына келтирүүчү жаңы чач клеткаларын курууга мүмкүндүк берди.
Бул тукум куума дүлөйлүк түрүн аныктоочу ички механизмдерди талдоодо маанилүү жана актуалдуу изилдөө. Бул изилдөө чычкандарда жүргүзүлгөнү менен, бул жерде ачылган стратегияларды адамдарда сыноо үчүн колдонсо болот. Бул DFNA27 дүлөйлүгүн дарылоодо майда молекулаларга негизделген дары-дармектердин натыйжалуулугун көрсөтүүгө боло турган кошумча изилдөөлөрдү жүргүзүү үчүн жакшы башталыш чекити. Бул изилдөө тукум куума гендерден улам пайда болгон угуунун начарлашынын башка түрлөрүнө да жайылтылышы мүмкүн . Генетикалык маалыматтар адамдарда угуунун начарлашын дарылоонун потенциалдуу жолдорун иштеп чыгуу үчүн жаңы жолдорду ачуу үчүн көбүрөөк маалымат берет. Ошондой эле, келечекте тукум куума дүлөйлүктү дарылоо үчүн көбүрөөк майда молекулалар колдонулушу мүмкүн.
***
Булагы (с)
Nakano Y et al 2018. REST Альтернативдик Splicing-каранды жөнгө салуу кемчиликтери дүлөйлүк себеп. клетка.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
 in mice using a small molecule REST protein leading to hopes for new treatments...){kind=link}