Левофлоксацин көп дары-дармекке туруктуу кургак учуктун алдын алуу үчүн (MDR TB)

Көп дары-дармекке туруктуу кургак учук (MDR TB) жыл сайын жарым миллион адамды жабыркатат. Левофлоксацин байкоо маалыматтарынын негизинде профилактикалык дарылоо үчүн сунушталат, бирок кеңири масштабдуу клиникалык изилдөөлөрдөн алынган далилдер жеткиликтүү эмес. TB CHAMP жана V-QUIN, эки фазадагы 3 клиникалык сыноолор үй чарбаларында көп дарыга туруктуу M. tuberculosis менен ооруган катышуучуларда MDR кургак учуктун алдын алууда левофлоксациндин коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалашты. Левофлоксацин эки изилдөөдө тең дары-дармектерге туруктуу кургак учуктун оорусун азайтканы аныкталган, бирок оорунун азайышы олуттуу болгон эмес. TB CHAMP жана V-QUIN сыноолорунун маалыматтарынын мета-анализи левофлоксациндин үй чарбалык кургак учук менен байланышта болгондордо кургак учуктун пайда болушунун 60% салыштырмалуу төмөндөшү менен байланышкандыгын көрсөттү. 

Изониазидге жана рифампинге туруктуу кургак учук микобактериясы дүйнө жүзү боюнча жыл сайын жарым миллионго жакын адамды жабыркатат. Ал кургак учукка каршы күрөшүү программаларына каршы келген көп дарыга туруктуу (MDR) кургак учук үчүн жооптуу. Айрыкча, үй чарбаларында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган жаш балдар ооруга чалдыгуу коркунучу жогору. 2 жашка чейинки 15 миллионго жакын балдар MDR M. tuberculosis менен оорушат.  

Левофлоксацин, үчүнчү муундагы фторхинолондук антибиотик, рифампицинге туруктуу же MDR кургак учук үчүн стандарттуу дарылоонун бир бөлүгү болуп саналат, көп дары-дармектерге туруктуу (MDR) кургак учук менен ооругандан кийин профилактикалык дарылоо үчүн байкоо маалыматтарынын негизинде сунушталат, бирок кеңири масштабдуу сыноолордун далилдери. анын натыйжалуулугу боюнча жеткиликтүү болгон эмес.  

Эки масштабдуу 3-фазалык клиникалык сыноолор – TB CHAMP жана V-QUIN көп дарыга туруктуу ооруга кабылгандан кийин MDR кургак учуктун алдын алууда левофлоксациндин коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилдешти. Эки изилдөөнүн жыйынтыгы жана корутундулары 18-жылдын 2024-декабрында жарыяланган.  

TB CHAMP (Кургак учук менен ооруган балдардын көп дарыга туруктуу профилактикалык терапиясын сыноо) үй шартында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган балдарда жана өспүрүмдөрдө левофлоксацин менен профилактикалык дарылоонун натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалады. Ал Түштүк Африканын бир нече жериндеги 497 үй чарбасынан акыркы 6 айдын ичинде көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган (бирок кургак учуктун белгилери жок) 922 бала жана өспүрүмдө жүргүзүлдү. Катышуучулар 24 жума бою күн сайын левофлоксацин же плацебо алышкан. 453 катышуучу левофлоксацин алышкан, ал эми калган 469 адамга плацебо берилген. 48-жумага чейин левофлоксацин тобундагы 5 катышуучуда (1.1%) жана плацебо тобундагы 12 катышуучуда (2.6%) кургак учук пайда болгон. Ошентип, левофлоксацин менен профилактикалык дарылоо үй шартында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган балдарда жана өспүрүмдөрдө кургак учуктун жыштыгын азайткан, бирок жыштыктын азайышы плацебого караганда анчалык деле төмөн болгон эмес.

Башка изилдөө ( V-QUIN сыноосу деп аталат ) рифампицинге туруктуу же көп дарыга туруктуу (КДР) кургак учук менен ооруган адамдардын үй-бүлөлүк байланыштарында активдүү кургак учуктун алдын алуу үчүн левофлоксациндин 6 айлык режиминин натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалаган. Бул сыноо Вьетнамдагы бир нече жерлерде рифампицинге туруктуу же КДР кургак учугу менен ооруган адамдардын үй-бүлөлүк байланышында болгон 2041 катышуучуда жүргүзүлдү. Катышуучуларда M. tuberculosis инфекциясы болгон, бирок активдүү оорусу жок болчу жана акыркы 3 айдын ичинде дарылана башташкан. Катышуучулар кокустук түрдө 6 ай бою күн сайын левофлоксацин же плацебо алуу үчүн бөлүштүрүлгөн. 1023 катышуучу левофлоксацин, ал эми 1018 катышуучу плацебо алышкан. 30 айдан кийин левофлоксацин тобундагы 6 катышуучуда (0.6%) кургак учук менен ооруганы бактериологиялык жактан тастыкталган, ал эми плацебо тобундагы 11 катышуучуда (1.1%) кургак учук менен ооруганы бактериологиялык жактан тастыкталган. Андан тышкары, левофлоксацин тобундагы 1 катышуучуга жана плацебо тобундагы 2 катышуучуга клиникалык жактан кургак учук диагнозу коюлган. Ошентип, левофлоксацин тобунда оорунун пайда болуу жыштыгы плацебого караганда төмөн болгон, бирок айырмачылык анча чоң эмес болгон.

Жогоруда айтылган масштабдуу 3-фаза сыноолор тең үй чарбаларында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган катышуучулардын арасында оорунун алдын алууда левофлоксациндин натыйжалуулугун жана коопсуздугун изилдеген. TB CHAMPте катышуучуларда кургак учуктун эч кандай далили болгон эмес, ал эми V-QUIN сыноосунда катышуучулар M. tuberculosis инфекциясы бар, бирок активдүү оору жок. Эки сценарийде тең levofloxacin оорунун санын азайтканы аныкталган, бирок кыскартуу анча деле маанилүү эмес.  

Бирок, TB CHAMP жана V-QUIN сыноолорунун маалыматтарынын мета-анализи левофлоксациндин үй чарбалык кургак учук менен байланышта болгондордо кургак учуктун пайда болушунун 60% салыштырмалуу төмөндөшү менен байланышканын көрсөттү.  

2024-жылдын сентябрь айында ДСУ бул сыноо далилдерин карап чыгуунун негизинде левофлоксацинди көп дарыга туруктуу кургак учуктун алдын алуу дарылоосу үчүн сунуштаган.

Деламанид учурда MDR кургак учуктун алдын алуу үчүн клиникалык сыноодо бааланып жатат. Бул микробго каршы агент, микобактериялардын клетка дубалынын синтезин токтотот жана көп дарыга туруктуу кургак учукту дарылоо үчүн бекитилген.  

*** 

Колдонулган адабияттар:  

1. Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin MDR кургак учукка кабылган балдарда профилактикалык дарылоо. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al. 2024. Левофлоксацин Вьетнамда көп дарыга туруктуу кургак учуктун алдын алуу үчүн. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Т. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al. 2024. Көп дарыга туруктуу кургак учуктун контакттары үчүн Левофлоксациндин мета-анализи. Published 18 December 2024. NEJM далили. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Levofloxacin MDR кургак учукка кабылган адамдар үчүн профилактикалык терапия. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP сыноосу балдардын көп дарыга туруктуу кургак учуктун алдын алуу үчүн биринчи жолу коопсуз жана натыйжалуу дарылоону тапты. 19-жылдын 2024-декабрында. Жеткиликтүү https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. БҮТКҮЛ ДҮЙНӨЛҮК САЛАМАТТЫК САКТОО УЮМУ. TB CHAMP жана V-QUIN клиникалык сыноолорунун корутундусу. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***