Көп дары-дармекке туруктуу кургак учук (MDR TB) жыл сайын жарым миллион адамды жабыркатат. Левофлоксацин байкоо маалыматтарынын негизинде профилактикалык дарылоо үчүн сунушталат, бирок кеңири масштабдуу клиникалык изилдөөлөрдөн алынган далилдер жеткиликтүү эмес. TB CHAMP жана V-QUIN, эки фазадагы 3 клиникалык сыноолор үй чарбаларында көп дарыга туруктуу M. tuberculosis менен ооруган катышуучуларда MDR кургак учуктун алдын алууда левофлоксациндин коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалашты. Левофлоксацин эки изилдөөдө тең дары-дармектерге туруктуу кургак учуктун оорусун азайтканы аныкталган, бирок оорунун азайышы олуттуу болгон эмес. TB CHAMP жана V-QUIN сыноолорунун маалыматтарынын мета-анализи левофлоксациндин үй чарбалык кургак учук менен байланышта болгондордо кургак учуктун пайда болушунун 60% салыштырмалуу төмөндөшү менен байланышкандыгын көрсөттү.
Изониазидге жана рифампинге туруктуу кургак учук микобактериясы дүйнө жүзү боюнча жыл сайын жарым миллионго жакын адамды жабыркатат. Ал кургак учукка каршы күрөшүү программаларына каршы келген көп дарыга туруктуу (MDR) кургак учук үчүн жооптуу. Айрыкча, үй чарбаларында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган жаш балдар ооруга чалдыгуу коркунучу жогору. 2 жашка чейинки 15 миллионго жакын балдар MDR M. tuberculosis менен оорушат.
Левофлоксацин, үчүнчү муундагы фторхинолондук антибиотик, рифампицинге туруктуу же MDR кургак учук үчүн стандарттуу дарылоонун бир бөлүгү болуп саналат, көп дары-дармектерге туруктуу (MDR) кургак учук менен ооругандан кийин профилактикалык дарылоо үчүн байкоо маалыматтарынын негизинде сунушталат, бирок кеңири масштабдуу сыноолордун далилдери. анын натыйжалуулугу боюнча жеткиликтүү болгон эмес.
Эки масштабдуу 3-фазалык клиникалык сыноолор – TB CHAMP жана V-QUIN көп дарыга туруктуу ооруга кабылгандан кийин MDR кургак учуктун алдын алууда левофлоксациндин коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилдешти. Эки изилдөөнүн жыйынтыгы жана корутундулары 18-жылдын 2024-декабрында жарыяланган.
The TB ЧЕМПИОН (Кургак учуктун балдардын көп дарыга туруктуу профилактикалык терапиясынын сыноосу) үй чарбаларында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган балдарда жана өспүрүмдөрдө левофлоксацин менен профилактикалык дарылоонун натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалады. Ал Түштүк Африканын бир нече объекттеринде 922 үй-бүлөдөн мурунку 6 ай ичинде (бирок кургак учуктун эч кандай далили жок) көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган 497 балдар жана өспүрүмдөр боюнча жүргүзүлгөн. Катышуучулар 24 жума бою күн сайын левофлоксацин же плацебо алышкан. 453 катышуучу левофлоксацин, калган 469у плацебо алышкан. 48-жумада кургак учук levofloxacin тобунда 5 катышуучуда (1.1%) жана плацебо тобунда 12 катышуучуда (2.6%) өнүккөн. Ошентип, левофлоксацин менен профилактикалык дарылоо үй-бүлөлүк кургак учуктун MDR менен байланышта болгон балдар жана өспүрүмдөр арасында кургак учуктун оорусун азайткан, бирок оорунун азайышы плацебодон кыйла төмөн болгон эмес.
Башка изилдөө (деп аталган V-QUIN сыноо) рифампицинге туруктуу же көп дарыга туруктуу (MDR) кургак учук менен ооруган адамдардын тиричиликте активдүү кургак учуктун алдын алуу үчүн левофлоксациндин 6 айлык режиминин натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалады. Бул сыноо Вьетнамдын бир нече сайттарында рифампицинге туруктуу же MDR кургак учук менен ооруган адамдардын үй-бүлөлүк байланыштары болгон 2041 катышуучуга өткөрүлдү. Катышуучулар M. tuberculosis инфекциясы бар, бирок активдүү ооруу жок жана акыркы 3 айдын ичинде дарылоону башташкан. Катышуучулар туш келди 6 ай күнүмдүк левофлоксацин же плацебо алуу үчүн дайындалган. 1023 катышуучу левофлоксацин, 1018 катышуучу плацебо алган. 30 айда левофлоксацин тобундагы 6 катышуучуда (0.6%) кургак учук бар экендиги бактериологиялык жактан тастыкталган, ал эми плацебо тобундагы 11 катышуучуда (1.1%) кургак учук оорусу бар экендиги бактериологиялык жактан тастыкталган. Андан ары, левофлоксацин тобунда 1 катышуучу жана плацебо тобунда 2 адам кургак учук менен клиникалык диагноз коюлган. Ошентип, оорунун пайда болушу levofloxacin тобу үчүн плацебого караганда төмөн болгон, бирок айырма анча деле маанилүү эмес.
Жогоруда айтылган масштабдуу 3-фаза сыноолор тең үй чарбаларында көп дарыга туруктуу кургак учук менен ооруган катышуучулардын арасында оорунун алдын алууда левофлоксациндин натыйжалуулугун жана коопсуздугун изилдеген. TB CHAMPте катышуучуларда кургак учуктун эч кандай далили болгон эмес, ал эми V-QUIN сыноосунда катышуучулар M. tuberculosis инфекциясы бар, бирок активдүү оору жок. Эки сценарийде тең levofloxacin оорунун санын азайтканы аныкталган, бирок кыскартуу анча деле маанилүү эмес.
Бирок, TB CHAMP жана V-QUIN сыноолорунун маалыматтарынын мета-анализи левофлоксациндин үй чарбалык кургак учук менен байланышта болгондордо кургак учуктун пайда болушунун 60% салыштырмалуу төмөндөшү менен байланышканын көрсөттү.
2024-жылдын сентябрь айында КИМ Бул сыноо далилин карап чыгуунун негизинде Левофлоксацинди MDR-Кургак учукту алдын алуу үчүн сунуштаган.
Деламанид учурда MDR кургак учуктун алдын алуу үчүн клиникалык сыноодо бааланып жатат. Бул микробго каршы агент, микобактериялардын клетка дубалынын синтезин токтотот жана көп дарыга туруктуу кургак учукту дарылоо үчүн бекитилген.
***
Колдонулган адабияттар:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin MDR кургак учукка кабылган балдарда профилактикалык дарылоо. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al. 2024. Левофлоксацин Вьетнамда көп дарыга туруктуу кургак учуктун алдын алуу үчүн. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Т. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al. 2024. Көп дарыга туруктуу кургак учуктун контакттары үчүн Левофлоксациндин мета-анализи. Published 18 December 2024. NEJM далили. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin MDR кургак учукка кабылган адамдар үчүн профилактикалык терапия. Published 18 December 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP сыноосу балдардын көп дарыга туруктуу кургак учуктун алдын алуу үчүн биринчи жолу коопсуз жана натыйжалуу дарылоону тапты. 19-жылдын 2024-декабрында. Жеткиликтүү https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- БҮТКҮЛ ДҮЙНӨЛҮК САЛАМАТТЫК САКТОО УЮМУ. TB CHAMP жана V-QUIN клиникалык сыноолорунун корутундусу. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
