Безгекке каршы вакцинаны иштеп чыгуу илимдин алдындагы эң чоң көйгөйлөрдүн бири болгон. MosquirixTM , безгекке каршы вакцина жакында ДСУ тарабынан жактырылган. Бул вакцинанын эффективдүүлүгү болжол менен 37% болсо да, бул алдыга чоң кадам, анткени безгекке каршы вакцина биринчи жолу көрүлүп жатат. Безгекке каршы вакцина талапкерлердин арасында ДНК Аденовирусту экспрессия вектору катары колдонгон, бир нече безгек антигендерин камсыз кылуу мүмкүнчүлүгү бар вакциналар чоң потенциалга ээ окшойт, анткени колдонулган технология жакында COVID-1га каршы Oxford/AstraZeneca (ChAdOx2019 nCoV-19) вакцинасында өзүнүн татыктуулугун далилдеди.
эмдөөлөр каршы безгек Паразиттин комплекстүү жашоо тарыхы, анын ээсинде ар кандай өнүгүү этаптары, ар кандай стадияларда көп сандагы ар кандай протеиндердин экспрессиясы, паразиттердин биологиясы менен кожоюндун иммунитетинин ортосундагы татаал өз ара аракеттенүү кыйынчылык жаратты. адекваттуу ресурстардын жетишсиздиги жана көбүнчө үчүнчү дүйнө өлкөлөрүндө оорунун жайылышына байланыштуу натыйжалуу глобалдык кызматташтыктын жоктугу.
Бирок, бул коркунучтуу ооруга каршы натыйжалуу вакцинаны иштеп чыгууга жана иштеп чыгууга бир нече аракеттер жасалды. Булардын баары эритроциттерге чейинки деп классификацияланган каршы каражаттар алар спорозоит протеинди камтыйт жана ал боор клеткаларына киргенге чейин мителерди бутага алат. Алгачкылардан болуп радиациянын начарлашы пайда болгон Plasmodium falciparum спорозоит (PfSPZ) вакцинасы1 каршы коргоону камсыз кылат P. falciparum инфекцияда безгек- аңкоо чоңдор. Бул GSK жана Уолтер Рид Армия Изилдөө Институту (WRAIR) тарабынан 1970-жылдардын ортосунда иштелип чыккан, бирок вакцинанын олуттуу эффективдүүлүгү көрсөтүлгөн эмес, күндүн жарыгын көргөн жок. 2-336 айлык 5 ымыркайда 12-фазадагы акыркы сыноолор PfSPZ вакцинасынын коопсуздугун, чыдамдуулугун, иммуногендүүлүгүн жана эффективдүүлүгүн аныктоо үчүн өткөрүлдү. безгек Кениянын батышында (NCT02687373)2, ошондой эле эң төмөнкү жана эң жогорку дозалуу топтордо 6 айда антитело жоопторунун дозага көз каранды өсүшү байкалганына карабастан, Т-клетка жооптору бардык доза топторунда байкалбагандай натыйжаларды көрсөттү. Вакцинанын олуттуу эффективдүүлүгү болбогондуктан, бул курактык топто бул вакцинаны улантпоо чечими кабыл алынды.
1984-жылы GSK жана WRAIR тарабынан иштелип чыккан дагы бир вакцина Mosquirix деп аталган RTS,S вакцинасы.TM спорозоит протеинине багытталган жана 3-фаза сынагынан өткөн биринчи вакцина3 жана безгек-эндемикалык аймактарда күнүмдүк эмдөө программаларында бааланган биринчи. Бул сыноонун жыйынтыгы көрсөткөндөй, RTS,S вакцинасынын 5 дозасын алган 17-4 айлык балдар арасында безгекке каршы натыйжалуулугу 36 жылдык байкоонун ичинде 4% түзгөн. RTS,S R камтыйт, ал борбордук кайталануучу аймакты билдирет, бир жогорку сакталган тандемдик кайталануучу тетрапептид NANP, T Т-лимфоцит эпитоптору Th2R жана Th3R билдирет. Айкалышкан RT пептидинин генетикалык жактан гепатит В беттик антигенинин N-терминалына (HBsAg), "S" (Serface) аймагы кошулат. Бул RTS андан кийин ачыткы клеткаларында чогуу экспрессияланат, алардын бетинде спорозоит протеинди (R кайталануучу аймак Т менен) жана S да көрсөткөн вирус сымал бөлүкчөлөр пайда болот. Экинчи "S" бөлүк RTS компонентине өзүнөн-өзү кошулган эритилбеген HBsAg катары көрсөтүлөт, ошондуктан RTS,S деп аталат.
каршы иштелип чыккан дагы бир вакцина безгек болуп саналат ДНК- Адамды колдонгон жарнамалык вакцина аденовирус спорозоит протеинди жана антигенди экспрессиялоо үчүн (апикалдык мембрана антигени 1)4. 2-фазадагы сыноолор ден-соолукта бул вакцинанын коопсуздугун, иммуногендүүлүгүн жана эффективдүүлүгүн баалоо үчүн 82-1-фаза рандомизацияланбаган ачык энбелгилүү сыноонун 2 катышуучусуна аяктады. Безгек-АКШдагы жөнөкөй чоңдор. каршы жетишилген эң жогорку стерилдүү иммунитет безгек Бул аденовируска негизделген суббирдик вакцина менен эмдөөдөн кийин 27% түздү.
Башка изилдөөдө адамдын аденовирусу шимпанзе аденовирусуна өзгөртүлгөн жана башка антиген, TRAP (тромбоспондин менен байланышкан жабышчаак протеин) коргоону күчөтүү үчүн спорозоит протеинине жана апикалдык мембрана антигенине кошулган.5. Бул үч антиген суб-бирдик вакцинадагы вакцинанын реакциясы салыштырганда эки суб-бирдик вакцинада -25% салыштырганда 2% түздү.
Жогорудагы изилдөөлөр колдонууну сунуш кылат ДНК аденовируска негизделген көп бөлүмчө каршы каражаттар жакшыраак коргоону камсыздай алат (жогоруда айтылгандай), ошондой эле акыркы Оксфорд/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 COVID-19га каршы вакцина менен көрсөтүлгөндөй, антиген катары протеинди экспрессиялоо үчүн вектор катары генетикалык инженерияланган аденовирусту колдонгон. Бул технологияны максаттуу бир нече белок максаттарын билдирүү үчүн колдонсо болот безгек паразит боордун клеткаларын жугузганга чейин. Учурдагы ДСУ тарабынан бекитилген вакцина башка технологияны колдонот. Бирок, биз Африка жана Түштүк Азия өлкөлөрүнүн оору жүгүн көтөрө ала турган натыйжалуу безгекке каршы вакцинаны качан ала турганыбызды убакыт көрсөтөт.
***
шилтемелер:
- Клайд DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Спорозиттен пайда болгон falciparum безгегине каршы адамдын иммунизациясы. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Онеко, М., Штайнхардт, LC, Йего, Р. жана башкалар. Кениянын батышындагы ымыркайларда безгекке каршы PfSPZ вакцинасынын коопсуздугу, иммуногендүүлүгү жана эффективдүүлүгү: кош сокур, рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү 2-фаза сыноо. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Лоренс М., 2019. RTS,S/AS01 вакцинасы (Mosquirix™): сереп. Адам эмдөөлөр & Иммунотерапия. 16-том, 2020-жыл – 3-чыгарылыш. Онлайн жарыяланган: 22-окт. 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ДНК Prime/Adenovirus Boost безгекке каршы вакцинаны коддоо P. falciparum CSP жана AMA1 клетканын ортомчу иммунитети менен байланышкан стерилдик коргоону жаратат. PLOS One. Жарыяланганы: 14-февраль, 2013-жыл. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Үч антиген Plasmodium falciparum ДНК prime — Аденовирусту күчөтүүчү безгекке каршы вакцина режими эки антигендик режимден жогору турат жана безгек менен оорубаган дени сак кишилерде адамдын безгек инфекциясынан коргойт. PLOS One. Жарыяланганы: 8-сентябрь, 2021-жыл. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***