Акыркы анализдер жана изилдөөлөр адамзатты тез арада глобалдык коркунучка айланып бараткан антибиотиктерге туруштук берүүдөн коргоого үмүт жаратты.
Ачылышы антибиотиктер 1900-жылдардын орто ченинде медицина тарыхындагы маанилүү этап болуп калды, анткени ал көптөгөн адамдар үчүн керемет терапия болгон. бактерия инфекциялар жана бактерия- ооруларды пайда кылуу. Антибиотиктер бир жолу "керемет дары" деп аталган жана азыр антибиотиктер негизги саламаттыкты сактоодо да, өнүккөн медициналык жардамда да жана технологияда да ажырагыс болуп саналат, анткени алар чындап эле дүйнөнү өзгөрттү жана ар кандай медициналык шарттарды дарылоодо жана маанилүү хирургиялык процедураларда жардамдашат. .
Антибиотиктерге каршылык тез темп менен өсүүдө
Антибиотиктер микроорганизмдер тарабынан табигый түрдө өндүрүлгөн дары-дармектер, алар токтойт же өлтүрөт бактерия өсүүдөн. Бул абдан маанилүү, анткени бактерия инфекциялар адамзатты мезгил бою каптап келген. Бирок, "туруштуу" бактерия таасиринен коргой турган коргонуу каражаттарын иштеп чыгуу антибиотиктер мурда алар тарабынан өлтүрүлгөн. Бул чыдамкай бактериялар антибиотиктердин ар кандай чабуулдарына туруштук бере алышат бактерия ооруну пайда кылуучу стандарттуу дарылоо бул ооруну токтотуп, инфекцияны улантып, андан кийин башкаларга оңой жайылышы мүмкүн. Ошентип, "сыйкырдуу" антибиотиктер, тилекке каршы, ийгиликсиз боло баштады же натыйжасыз болуп калды жана бул дүйнө жүзү боюнча саламаттыкты сактоо системасына чоң коркунуч туудурат. Туруктуулардын саны бактерия буга чейин эле жыл сайын 500,000ден ашуун өлүмгө алып келет жана кандайдыр бир түрдө дүйнө калкынын дээрлик 60% жашап, унчукпай өлтүргүч болуу менен алдын алуу жана дарылоо үчүн антибиотиктердин натыйжалуулугун төмөндөтүүдө. Антибиотиктерге туруктуулук кургак учук, пневмония сыяктуу көптөгөн ооруларды айыктыруу жана хирургиялык операцияларда, ракты дарылоодо ж.б. ийгиликтерди ишке ашыруу мүмкүнчүлүгүбүзгө коркунуч туудурат. 50-жылга карата антибиотиктерге туруктуу инфекциялардан болжол менен 2050 миллион адам өлөт деп болжолдонууда. антибиотиктер мындан ары критикалык инфекцияларды азыр колдонулгандай дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн эмес. Антибиотиктерге туруштук берүү маселеси азыр маанилүү саламаттыкты сактоо темасы болуп саналат, ал жакшы келечек үчүн шашылыш түрдө чечилиши керек жана медициналык жана илимий коомчулук жана дүйнө жүзү боюнча өкмөттөр бул максатка жетүү үчүн бир нече кадамдарды жасап жатышат.
WHO Сурамжылоосу: "Антибиотиктен кийинки доор"?
Бул тууралуу Дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюму (ВОЗ) билдирди антибиотикке туруктуулук 2015-жылы октябрда ишке киргизилген микробго каршы туруктуулукту көзөмөлдөөнүн глобалдык системасы (GLASS) аркылуу саламаттыкты сактоонун жогорку артыкчылыктуу жана олуттуу маселеси. Бул система дүйнө жүзү боюнча антибиотиктерге туруктуулук боюнча маалыматтарды чогултат, талдайт жана бөлүшөт. 2017-жылга карата 52 өлкө (25 жогорку кирешелүү, 20 орто кирешелүү жана жети аз кирешелүү өлкө) GLASSке катталды. Бул биринчи отчет1 22 өлкө (изилдөөгө катышкан бир жарым миллион катышуучу) тарабынан берилген антибиотиктерге туруктуулуктун деңгээли жөнүндө маалыматты камтыган, коркунучтуу темп менен өсүү - жалпысынан 62-82 пайызга чейин чоң каршылык. Дүйнөлүк саламаттыкты сактоо уюмунун бул демилгеси глобалдык деңгээлде бул олуттуу көйгөйдү чечүү үчүн ар кайсы мамлекеттердин ортосунда маалымдуулукту жана координацияны түзүүгө багытталган.
Антибиотиктерге туруштук берүүнүн алдын алмакпыз жана дагы деле жасай алабыз
Антибиотиктерге туруктуулук глобалдык коркунучка айланган адамзаттын бул этабына кантип жеттик? Буга жооп абдан жөнөкөй: биз өтө ашыкча жана туура эмес колдондук антибиотиктер. Врачтар ашыкча жазып коюшкан антибиотиктер акыркы ондогон жылдардагы ар бир же ар бир бейтапка. Сондай-ак кептеген елдерде, асыресе Азия мен Африканын дамушы елдер! антибиотиктер жергиликтүү фармацевтте рецептсиз сатылат жана аларды дарыгердин рецептисиз эле сатып алса болот. Убакыттын 50 пайызын түзөт деп болжолдонууда антибиотиктер вирусту пайда кылуучу инфекциялар үчүн белгиленген, анда алар эч кандай жакшылыкка алып келбейт, анткени вирус дагы деле өз өмүрүн бүтүрөт (негизинен 3-10 күндүн ичинде). антибиотиктер алынат же алынбайт. Чынында, бул жөн гана туура эмес жана кантип так экени көптөр үчүн табышмак антибиотиктер (кайсы максат бактерия) вирустарга кандайдыр бир таасирин тийгизет! The антибиотиктер вирустук инфекция менен байланышкан кээ бир симптомдорду "балким" бошотушу мүмкүн. Ошондо да бул медициналык этикага туура келбейт. Туура кеңеш: көпчүлүк вирустарды дарылоо мүмкүн болбогондуктан, инфекция жөн гана өз нугунда жүрүшү керек жана келечекте гигиенаны катуу сактоо жана айлана-чөйрөнү таза сактоо менен бул инфекциялардын алдын алуу керек. Мындан тышкары, антибиотиктер дүйнө жүзү боюнча айыл чарба продукциясын көбөйтүүдө жана малга жана азык-түлүк өндүрүүчү жаныбарларга (тоок, уй, чочко) өсүү үчүн кошумча катары азыктандырууда үзгүлтүксүз колдонулууда. Муну менен адамдар антибиотиктерге туруктуу жутуп алуу коркунучуна кабылышат бактерия туруштуу штаммдын катуу өтүшүнө алып келген тамак-ашта же жаныбарларда жашаган бактерия чек аралардан.
Бул сценарий акыркы бир нече ондогон жылдар ичинде фармацевтика компаниялары тарабынан эч кандай жаңы антибиотиктер иштелип чыкпаганы менен ого бетер татаалдашат - грам-терс үчүн акыркы жаңы антибиотиктер классы. бактерия хинолондор төрт он жыл мурун иштелип чыккан. Ошентип, азыркы учурда биз алдын алуу жөнүндө ойлоно албайбыз антибиотикке туруктуулук көбүрөөк жана ар кандай антибиотиктерди кошуу менен, бул каршылыктарды жана өткөрүп берүүнү ого бетер кыйындатат. Көптөгөн дары компаниялар кандайдыр бир жаңы иштеп чыгуу экенин белгиледи дары биринчиден, бул абдан кымбат, анткени бул чоң инвестицияларды жана потенциалдуу кирешени талап кылган узак процесс антибиотиктер Компаниялар жалпысынан өтө төмөн болгондуктан, «жеңилден чыгуу» мүмкүн эмес. Бул антибиотиктерди ашыкча колдонууну ооздуктоо үчүн эч кандай мыйзамдык база жок болгондуктан, эки жылдын ичинде дүйнөнүн кайсы бир жеринде жаңы антибиотикке туруктуу штамм пайда болушу менен татаалдашты. Бул коммерциялык жактан да, медициналык жактан да үмүттөндүрбөйт жана ошентип жаңы өнүгүп жатат антибиотиктер алардын каршылыгын алдын алуу үчүн чечим эмес.
ДСУ иш-аракет планын сунуш кылат2 антибиотиктерге туруктуулукту алдын алуу үчүн:
а) Саламаттыкты сактоо адистери жана кызматкерлери рецепт жазуудан мурун кылдат деталдуу баа берүү керек антибиотиктер адамдарга же жаныбарларга. Ар кандай ыкмалардын Cochrane карап чыгуу3 Кандайдыр бир клиникалык түзүлүштө антибиотиктерди кыянаттык менен пайдаланууну кыскартууга багытталган "3 күндүк рецепт" ыкмасы кыйла ийгиликтүү болгон деген жыйынтыкка келген, мында инфекциядан жапа чеккен бейтап (бул эмес бактерия) анын абалы 3 күндөн кийин жакшырат деп айтылат, болбосо антибиотиктер Эгерде симптомдор начарлап кетсе, кабыл алынышы мүмкүн - бул вирустук инфекция ошол убакытка чейин өз нугуна түшкөндүктөн, андай болбойт. б) Коомчулук суроо берип жатканда ишенимдүү болушу керек антибиотиктер жана алар алышы керек антибиотиктер абдан зарыл экендигине канааттанганда гана. Алар ошондой эле чыдамдуу тез өсүшүнө жол бербөө үчүн белгиленген дозасын аяктоо керек бактерия штаммдар. в) Айыл-чарбачылар жана малчылар антибиотиктерди жөнгө салынган, чектелген колдонууга баш ийиши керек жана аны маанилүү болгон жерде гана (мисалы, инфекцияны дарылоо үчүн) кылышы керек. г) Өкмөттөр антибиотиктерди колдонууну ооздуктоо үчүн улуттук деңгээлдеги пландарды түзүшү жана аткарышы керек1. Өнүккөн өлкөлөр жана орточо жана төмөн кирешелүү өлкөлөр үчүн алардын муктаждыктарына ылайыкташтырылган негиздер түзүлүшү керек.
Эми зыян келтирилгенден кийин: антибиотиктерге туруштук берүү
Жаңы постко кирип кетпешибиз үчүн антибиотиктер' доорунда жана пенициллинге чейинки (биринчи ачылган антибиотик) дооруна кайтып келгенде, бул тармакта ийгиликсиздиктер жана кээде ийгиликтер менен коштолгон көптөгөн изилдөөлөр жүрүп жатат. Акыркы бир нече изилдөөлөр антибиотиктерге туруктуулукту жоюунун жолдорун көрсөтүп турат. жылы жарыяланган биринчи изилдөө Микробго каршы химиотерапия журналы4 качан экенин көрсөтөт бактерия туруштук берүү, алар чектөө үчүн кабыл алган жолдорунун бири антибиотиктер аракети клеткага кирүүгө аракет кылган антибиотикти (дарылоо үчүн) жок кылуучу ферментти (β-лактамаза) өндүрүү менен болот. Ошентип, мындай ферменттердин иш-аракетин токтотуунун жолдору антибиотиктерге туруктуулукту ийгиликтүү жокко чыгара алат. Оксфорд университети менен биргеликте Улуу Британиянын Бристоль университетинин ошол эле командасынын экинчи кийинки изилдөөсүндө Молекулярдык микробиология5, Алар мындай ферменттердин ингибиторлорунун эки түрүнүн эффективдүүлүгүн талдоого алышкан. Бул ингибиторлор (бициклдүү боронаттар классынан) антибиотиктин белгилүү бир түрүнө (азтреонам) абдан эффективдүү экени байкалган, андыктан бул ингибитордун катышуусунда антибиотик көптөгөн туруктуу заттарды өлтүрө алган. бактерия. Мындай ингибиторлордун экөө авибактам жана ваборбактам - азыр клиникалык сыноодон өтүп жатат жана дарылангыс инфекциядан жапа чеккен адамдын өмүрүн сактап кала алышты. Авторлор белгилүү бир түрү менен гана ийгиликке жетишти. антибиотик, ошентсе да, алардын иши антибиотиктерге каршылыктын толкунун артка кайтарууга үмүт жаратты.
Башка бир изилдөө-жылы басылып чыккан илимий баяндамалары6Монреал университетинин изилдөөчүлөрү бактериялардын ортосундагы каршылыктын өтүшүн бөгөттөө үчүн жаңы ыкманы ойлоп табышты. Бактерияларды туруштук берүүгө жооптуу гендер плазмиддерде (кичинекей ДНК өз алдынча көбөйө ала турган фрагмент) жана бул плазмиддер бактериялар арасында өтүп, туруктуу бактерия алыс жана кең. Окумуштуулар бул плазмидди өткөрүп берүү үчүн зарыл болгон протеинге (TraE) туташа турган кичинекей химиялык молекулалардын китепканасын эсептеп көрүштү. Ингибитор менен байланышуучу жер белоктун 3D молекулярдык түзүмүнөн белгилүү жана потенциалдуу ингибиторлор протеин менен байланышкандан кийин антибиотикке туруктуу, ген алып жүрүүчү плазмиддердин өтүшү кыйла кыскарганы байкалган, бул антибиотикти чектөө жана кайтаруу үчүн потенциалдуу стратегияны сунуштайт. каршылык. Бирок, мындай изилдөө үчүн 3D белоктун молекулярдык түзүлүшү талап кылынат, бул аны бир аз чектейт, анткени көптөгөн белоктор структуралык мүнөздөлөт. Ошого карабастан, идея кубаттайт жана мындай ингибиторлор, кыязы, күнүмдүк саламаттык сактоодо маанилүү ролду ойношу мүмкүн.
Антибиотиктерге туруштук берүү адамда жасалган бир нече ондогон жылдар бою жетишкендиктерге жана жетишкендиктерге коркунуч келтирип жатат жана жокко чыгарат. саламаттык сактоо жана өнүгүү жана бул ишти ишке ашыруу адамдардын сергек жашоо мүмкүнчүлүгүнө түздөн-түз зор таасирин тийгизет.
***
Булагы (с)
1. WHO. Глобалдык микробго каршы туруктуулукту көзөмөлдөө системасы (GLASS) отчету. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [29-жылдын 2018-январында жеткиликтүү].
2. WHO. Антибиотиктерге туруктуулукту кантип токтотуу керек? Бул жерде ДСУнун рецепти. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [10-жылдын 2018-февралында жеткиликтүү].
3. Арнольд СР. жана Straus SE. 2005. Амбулаториялык жардамда антибиотиктерди жазып берүү практикасын жакшыртуу боюнча интервенциялар.Cochrane базасы Syst Аян. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хименес-Кастелланос ЖК. жана башкалар. 2017. Клебсиелла пневмониясындагы RamA ашыкча өндүрүмдүүлүгү менен шартталган конверт протеомунун өзгөрүшү, алар алынган β-лактамдык каршылыкты күчөтөт. Микробго каршы химиотерапия журналы. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Классикалык эмес β-лактамаза ингибиторлорунун дарыга туруктуу стенотропомоназмальтофилия клиникалык изоляттарына каршы натыйжалуулугуна структуралык/механикалык түшүнүк. Молекулярдык микробиология. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Фрагментке негизделген скрининг pKM101 плазмидинин микробго каршы туруктуулугун конъюгациялык өткөрүү ингибиторлору үчүн жаңы максаттарды аныктайт. илимий баяндамалары. 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
***
